Suicidalité sous antidépresseurs : aspects cliniques et étude cas-témoin pharmacogénétique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Antidepressant-worsening suicidal ideation: clinical aspects, and a case-control pharmacogenetics study

Suicidalité sous antidépresseurs : aspects cliniques et étude cas-témoin pharmacogénétique

Résumé

Antidepressant-worsening suicidal ideation (AWSI) is a rare but serious phenomenon. Multiple hypotheses have been suggested to explain AWSI: pharmacokinetic profile of antidepressants (AD), mixed states mistaken for unipolar depressive episodes, paradoxical action of benzodiazepines, and non or partial response to AD. The BDNF/NTRK2 neurotrophin pathway is involved in the pathophysiology of depression, suicide and in antidepressants mechanism of action. The aim of this study was to test for association between genetic polymorphisms of BDNF/NTRK2 pathway genes and (AWSI). This is a case-control study comparing patients with AWSI to patients without AWSI. Patients were collected from a cohort (3771 outpatients diagnosed for Major Depression and treated with tianeptine). AWSI was defined by an increase of at least 2 points on MADRS-item10 (item “suicidal thoughts”) during the treatment (N=78). 13 SNPs covering 5 BDNF/NTRK2 pathway genes were genotyped. 78 cases matched inclusion criteria and 312 controls matched for age, sex and suicidal thoughts at baseline were selected. 2 SNPs of the NTRK2 gene were significantly associated to the onset of AWSI: rs1439050 (p=0.01) and rs1867283 (p=0.04). The association remained significant for rs1439050 after adjustment for 4 potentially confounding factors: suicide attempt history (p<0.01), first episodes (p=0.02) benzodiazepines co-prescription (p=0.04) and alcohol abuse (p=0.02). This prospective study highlights the potential role of the neurotrophin pathway, and especially of NTRK2, in AWSI. It is also consistent with previous studies supporting the role of NTRK2 in suicidality.
La recrudescence de la suicidalité sous antidépresseurs (RSAD) est un phénomène rare mais grave. Plusieurs hypothèses ont été évoquées pour le comprendre : le profil pharmacocinétique des antidépresseurs (AD), l’existence d’un trouble du spectre bipolaire passé, un effet paradoxal désinhibiteur des benzodiazépines, et enfin la mauvaise réponse au traitement AD. Cette étude pharmacogénétique cherche à mettre en évidence des facteurs génétiques de vulnérabilité à la RSAD, par l’étude de polymorphismes de gènes de la voie neurotrophique, qui a été impliquée dans la physiopathologie de la dépression, du suicide, et dans le mode d’action des antidépresseurs Il s’agit d’une étude cas-témoins comparant des patients issus de la cohorte GENESE (3771 patients traités par tianeptine pour un épisode dépressif majeur) avec ou sans RSAD. La RSAD était définie par une augmentation d’au moins 2 points du score de suicidalité sur l’item 10 de la MADRS. 13 SNPs de 5 gènes de la voie neurotrophique ont été génotypés. 78 cas et 312 témoins ont été inclus. Deux SNPs de NTRK2, étaient significativement associés à l’augmentation de la suicidalité sous antidépresseurs : rs1439050 (p=0,01) et rs1867283 (p=0,04). L’association restait statistiquement significative pour rs1439050 après ajustement sur des variables potentiellement contaminantes: antécédents de tentatives de suicides (p<0,01), premiers épisodes (p=0,02), coprescription de benzodiazépines (p=0,04), et abus d’alcool au cours de l’étude (p=0,02). Ce travail souligne le rôle de la voie neurotrophique et en particulier de NTRK2 dans la RSAD.
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Dates et versions

dumas-01302011 , version 1 (13-04-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01302011 , version 1

Citer

Géraldine Voegeli Planquette. Suicidalité sous antidépresseurs : aspects cliniques et étude cas-témoin pharmacogénétique. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01302011⟩
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