Perspective d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus en cancérologie ? Résultats d’une étude exploratoire de la relation concentration-effet de l’évérolimus - Université de Bordeaux - Mémoires Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2017

Towards therapeutic drug monitoring of everolimus in cancer? Results of an exploratory study of concentration-effect relationship of everolimus

Perspective d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus en cancérologie ? Résultats d’une étude exploratoire de la relation concentration-effet de l’évérolimus

Résumé

In oncology, on the contrary to transplantation, the TDM of everolimus (EVR) is not mandatory and up until now, no target for trough level (C0) has been defined, even though patients receive 5 to 10 times higher doses than those used in transplantation. Fifty four patients were included in our study. Adverse event (all grades) was reported in 75.9% of the patients (EVR termination in 25.9% patients). A C0 EVR threshold of 26.3 ng/mL was associated with a 4-fold increased risk of toxicity (C0>26.3 ng/mL: HR=4.12, IC95%=[1.48- 11.5], p=0.0067) whereas a C0 EVR threshold of 11.9 ng/mL was associated with a 3-fold increased risk of progression (C0<11.9 ng/mL: HR=3.2, IC95%=[1.33-7.81],p=0.001). C0 was significantly lower in carriers of at least one CYP3A5*1 allele (intercept(expressors)=10.72±1.45 ng/mL, βnon expressors=+6.32±2.22 ng/mL, p=0.0044). No association was found between carriers of the CYP3A4*22 variant and C0. These results are in favour of TDM for EVR in oncology.
Bien qu’en cancérologie, l’évérolimus (EVR) soit utilisé à des posologies 5 à 10 fois supérieures à celles utilisées en transplantation, aucun suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l’EVR n’est pratiqué puisqu’aucune cible de concentrations résiduelles (C0) n’a été définie. Notre étude observationnelle a été réalisée chez 54 patients. Une toxicité (tous grades) a été observée chez 75,9% des patients (arrêt définitif chez 25,9% des patients). Un seuil de C0 d’EVR de 26,3 ng/mL était associé à un risque de survenue de toxicité environ 4 fois plus important (C0>26.3 ng/mL: HR=4,12, IC95%=[1,48-11,5], p=0,0067). Un seuil de C0 d’EVR de 11,9 ng/mL a été déterminé avec un risque d’inefficacité ou de progression tumorale multiplié par 3 (C0<11.9 ng/mL: HR=3.2, IC95%=[1.33- 7.81],p=0.001). Les C0 d’EVR étaient significativement inférieures chez les patients porteurs d’au moins un allèle CYP3A5*1 (=expresseurs) (intercept(expresseurs)=10,72±1,45 ng/mL; β non expresseurs=+6,32±2,22 ng/mL, p=0,0044). Aucune association n’a été observée entre les porteurs du CYP3A4*22 et l’exposition à l’EVR. Ces résultats apportent des pistes quant à la possibilité et à l’importance d’utiliser le STP de l’EVR en cancérologie.
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Dates et versions

dumas-01499884 , version 1 (01-04-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01499884 , version 1

Citer

Marine Deppenweiler. Perspective d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus en cancérologie ? Résultats d’une étude exploratoire de la relation concentration-effet de l’évérolimus. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01499884⟩
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