Effects of glucocorticoids on adipose tissue plasticity Effets des glucocorticoïdes sur la plasticité du tissu adipeux - Centre de recherche Saint-Antoine - UMR S938
Journal Articles (Review Article) Annales d'Endocrinologie = Annals of Endocrinology Year : 2024

Effects of glucocorticoids on adipose tissue plasticity Effets des glucocorticoïdes sur la plasticité du tissu adipeux

Effets des glucocorticoïdes sur la plasticité du tissu adipeux

Abstract

Glucocorticoids (GCs) play an important role in metabolic adaptation, regulating carbohydrate-lipid homeostasis and the immune system. Because they also have anti-inflammatory and immunosuppressive properties, synthetic analogues of GCs have been developed and are widely used in the treatment of chronic inflammatory conditions and in organ transplantation. GCs are among the most commonly prescribed drugs in the world. However, long term and high GC doses can cause side effects such as GC-induced diabetes and lipodystrophy. In recent years, a large number of independent studies have reported the effects of constitutive and adipocyte-specific deletion of the GC receptor (GR) in mice under different diets and treatments, resulting in contrasting phenotypes. To avoid potential compensatory mechanisms associated with the constitutive adipocyte GR silencing during adipose tissue development, our team has generated an inducible mouse model of GR deletion specifically in the adipocyte (AdipoGR-KO). Using this mouse model, we were able to demonstrate the critical role of the adipocyte GR in GC-induced metabolic changes. Indeed, under conditions of hypercorticism, AdipoGR-KO mice showed an improvement in glucose tolerance and insulin sensitivity, as well as in lipid profile, despite a massive increase in adiposity. This result is explained by a densification of adipose tissue vascularization, highlighting the repressive role of adipocyte GR in the healthy expansion of this tissue. Our work has largely contributed to the demonstration of the important role of the adipocyte GR in the physiology and pathophysiology of the adipose tissue and its impact on energy homeostasis.

Les glucocorticoïdes (GC) jouent un rôle majeur dans l'homéostasie métabolique, notamment en régulant l'homéostasie glucido-lipidique et le système immunitaire. Possédant également des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, des analogues synthétiques des GC ont été développés et sont largement utilisés pour traiter des états d'inflammation chronique ou encore dans les cas de transplantation d'organes. Les GC font ainsi partie des médicaments les plus prescrits dans le monde. Néanmoins, à fortes doses et à long terme, ils sont à l'origine d'effets secondaires tels qu'un diabète cortico-induit et une lipodystrophie, qui se caractérise par un développement important du tissu adipeux viscéral au détriment des dépôts sous-cutanés. Plusieurs études ont rapporté des résultats contrastés sur l'invalidation constitutive du récepteur des GC (GR) spécifiquement dans les adipocytes de souris soumises à différents régimes et traitements. Pour pallier les mécanismes compensatoires potentiels lors du développement des tissus adipeux, nous avons généré un modèle murin inductible d'invalidation du GR spécifique de l'adipocyte (AdipoGR-KO) et montré le rôle déterminant du GR adipocytaire dans les altérations métaboliques induites par les GC. Les souris AdipoGR-KO présentent par rapport aux animaux témoins en condition d'hypercorticisme, une amélioration de la tolérance au glucose, de la sensibilité à l'insuline, et du profil lipidique, malgré une expansion massive de l'adiposité. Ce résultat s'explique par une densification de la vascularisation des tissus adipeux, soulignant ainsi le rôle répresseur du GR adipocytaire sur l'expansion saine de ce tissu. Nos travaux ont contribué à démontrer le rôle majeur du GR adipocytaire dans la physiologie et la physiopathologie du tissu adipeux et son impact sur l'homéostasie énergétique.

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Sunday, January 12, 2025
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hal-04692884 , version 1 (10-09-2024)

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Cite

Anna Vali, Carine Beaupère, Alya Loubaresse, Héloïse Dalle, Bruno Feve, et al.. Effects of glucocorticoids on adipose tissue plasticity Effets des glucocorticoïdes sur la plasticité du tissu adipeux. Annales d'Endocrinologie = Annals of Endocrinology, 2024, 85 (3), pp.259-262. ⟨10.1016/j.ando.2024.05.013⟩. ⟨hal-04692884⟩
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