Rôle du pore de transition de perméabilité mitochondriale dans l'apoptose des cellules béta pancréatiques - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2009

Rôle du pore de transition de perméabilité mitochondriale dans l'apoptose des cellules béta pancréatiques

Résumé

Pancreatic β cells apoptosis in islet transplantation is a major problem: 50% of the graft is lost within fifteen days after transplantation due to nonspecific events (ischemia-reperfusion, glucotoxicity ...). Mitochondrial permeability transition pore (PTP) is a mitochondrial protein complex implicated in cell death. Pancreatic endocrine cells PTP regulation has so far never been explored. We studied PTP regulation in β cells mouse model (INS-1) and involvement of PTP in cell death induced by 30 mM D-glucose and 2.5 mM D-fructose on this type cell. We show that Cyclosporin A, reference inhibitor of PTP, and metformin inhibit PTP opening in permeabilized and intact INS-1 cells. In addition, we describe that INS-1 exposure to 30 mM D-glucose or 2.5 mM D-fructose induces PTP opening and increases in INS-1cell death. Finally, we show that cyclosporin A and Metformin, by inhibiting PTP opening, reduce cellular death induced by D-glucose and D-fructose. We conclude that D-glucose and D-fructose cytotoxicity passes through a PTP opening and cell death induced by D-glucose and D-fructose can be prevented by Cyclosporine A and Metformin through a PTP inhibition. Thus, targeting the PTP in transplantation of islets of Langerhans may be a useful strategy for preserving the viability of β cells during this procedure.
L'apoptose des cellules β pancréatiques au cours de la greffe d'îlots est un problème majeur : 50% du greffon est perdu dans les quinze jours qui suivent la transplantation en raison de phénomènes non spécifiques (Ischémie-reperfusion, glucotoxicité...). Le pore de transition de perméabilité mitochondriale (PTP) est un complexe protéique mitochondrial impliqué dans la mort cellulaire. Sa régulation n'a, à ce jour, jamais été explorée sur des cellules pancréatiques endocrines. Nous avons étudié la régulation du PTP sur un modèle murin de cellules β (INS-1) et l'implication du PTP dans la mort cellulaire induite par 30 mM de D-Glucose et par 2,5 mM de D-Fructose sur ce type cellulaire. Nous montrons que la Cyclosporine A, l'inhibiteur de référence du PTP, et la Metformine inhibent l'ouverture du PTP sur des cellules INS-1 perméabilisées et sur des cellules INS-1 intactes. De plus, nous décrivons qu'une exposition des cellules INS-1 intactes à 30 mM de D-Glucose ou à 2,5 mM de D-Fructose induit une ouverture du PTP et une majoration de la mort cellulaire des INS-1. Enfin, nous montrons que la Cyclosporine A et la Metformine, en inhibant l'ouverture du PTP, réduisent la mort cellullaire induite par le D-Glucose et le D-Fructose. Nous concluons que la cytotoxicité induite par le D-Glucose et le D-Fructose passe par une ouverture du PTP et que la mort cellulaire induite par le D-Glucose et le D-fructose peut être prévenue par la Cyclosporine A et la Metformine via une inhibition du PTP. Ainsi, cibler le PTP dans la greffe d'îlots de Langerhans peut être une stratégie intéressante pour préserver la viabilité des cellules β au cours de cette procédure.
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Dates et versions

dumas-00631109 , version 1 (11-10-2011)

Identifiants

Citer

Sandrine Cornali Lablanche. Rôle du pore de transition de perméabilité mitochondriale dans l'apoptose des cellules béta pancréatiques. Médecine humaine et pathologie. 2009. ⟨dumas-00631109⟩
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