Étude préliminaire de deux composés thérapeutiques potentiels pour le traitement du follicule pileux dans l'Hidradénite suppurée - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2014

Étude préliminaire de deux composés thérapeutiques potentiels pour le traitement du follicule pileux dans l'Hidradénite suppurée

Aubin Garcia
  • Fonction : Auteur

Résumé

Verneuil's disease or Hidradenitis suppurativa (HS) is a disease of the hair follicle which causes skin inflammation. The hypothesis of an immune deficiency towards skin commensal flora in patients with a genetic susceptibility seems now confirmed. The study of the response of outer root sheath keratinocytes of patient’s hair follicles against Pathogen Associated Molecular Patterns by their Pattern Recognition Receptors demonstrated a decreased production of antimicrobial peptides as psoriasin compared to healthy individuals. Moreover, genetic studies performed on patients have revealed the presence of mutations in the γ-secretase, a key enzyme in the Notch signaling pathway. The team has demonstrated that this signal defect may induce a decreased production of antimicrobial peptides after stimulation of cells PRRs. The aim was to find a compound to restore the NOTCH signal in HS patients, in order to restore the production of antimicrobial peptides by keratinocytes. The study on HaCaT and HEK293T cell lines with two compounds A and B showed that compound A could restore NOTCH pathway but not compound B. Finally, preliminary results on primary cells from healthy individuals indicate that the compound A inhibits antimicrobial peptides production whereas the compound the compound B does not.
La maladie de Verneuil, ou Hidradénite Suppurée (HS), est une maladie du follicule pileux qui provoque une inflammation cutanée. L’hypothèse d’un déficit immunitaire face à la flore commensale cutanée chez des patients ayant une susceptibilité génétique semble aujourd’hui confirmée. L’étude de la réponse des kératinocytes de la gaine externe des follicules pileux de patients face à des « Pathogen Associated Molecular Patterns » par stimulation de leurs « Pattern Recognition Receptors » a démontré une diminution de la production de peptides antimicrobiens comme la psoriasine par rapport aux individus sains. De plus, des études génétiques effectuées sur des patients ont révélé la présence de mutations de la γ-sécrétase, l’enzyme clé dans la voie de signalisation NOTCH. L’équipe a démontré qu’une baisse de ce signal peut induire une diminution de la production de peptides antimicrobiens après stimulation des PRRs des cellules de la gaine externe du follicule pileux. L’objectif était donc de trouver un composé pour restaurer le signal NOTCH chez les patients HS, ce qui devait permettre de restaurer la production de peptides antimicrobiens par les kératinocytes. L’étude sur des lignées cellulaires HEK293T et HaCaT de deux composés A et B sensés restaurer la voie NOTCH a démontré que le composé A pourrait restaurer la voie NOTCH mais pas le composé B. Enfin, les premiers tests de ces composés sur des cellules primaires d’individus sains indiquent que le composé A réprime la production de peptide antimicrobiens, au contraire du composé B.
Fichier principal
Vignette du fichier
Garcia_Aubin_Hidradenite_suppuree.pdf (2.6 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-01081112 , version 1 (07-11-2014)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01081112 , version 1

Citer

Aubin Garcia. Étude préliminaire de deux composés thérapeutiques potentiels pour le traitement du follicule pileux dans l'Hidradénite suppurée. Sciences agricoles. 2014. ⟨dumas-01081112⟩
308 Consultations
152 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More