Recherche de partenaires de Lu/BCAM dans le rein chez la souris Lu+/+ et Lu-/- - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2011

Recherche de partenaires de Lu/BCAM dans le rein chez la souris Lu+/+ et Lu-/-

Résumé

The glycoproteins (gps) Lutheran (Lu) and BCAM (Basal Cell Adhesion Molecule), are adhesion molecules and receptors to laminin 511/521. Both isoforms are encoded by a single gene LU. They belong to the Superfamily of Immunoglobulins (SFIg) and the two isoforms differ only by the size of their cytoplasmic domain. The Lu isoform has 40 additional amino acids compared to Lu(v13) isoform, among which we note the presence of several phosphorylation sites. Lutheran human glycoproteins are expressed in red blood cells, in vascular endothelial and in many tissues as heart, skin, intestine, kidney... namely on epithelial, endothelial and smooth muscle cells. In mice, the Lu protein is expressed in many tissues (heart, lung, kidney, intestine, muscle ...), but it is totally absent on red blood cells. The team with which I did my internship did the inactivation of the gene in mice. Lu/BCAM-/- mice develop normally but show structural abnormalities of the basement membrane in particularly kidney and intestine. Lu participates in maintaining the integrity of the glomerular basement membrane and basal lamina surrounding the intestinal smooth muscle cells. Lu/BCAM is thus essential to the cohesion of the kidney tissue and intestinal muscle. My project concerns the research of the Lu/BCAM partners potentially involved in maintaining the integrity of the filtration barrier (transmembrane partners, components cytoskeleton, proteins involved in intracellular signaling …). I participated to the development of the technical co-precipitating, and then the protocol identification of potential candidates by mass spectrometry. (Platform Jacques Monod, University Paris Diderot). The technique was first tested trying to co-precipitate a known partner protein of the Lu/BCAM, the α5 laminin chain. The results are not successful. The technicale development is in progress.
Les glycoprotéines (gps) Luthéran (Lu) et BCAM (Basal Cell Adhesion Molecule) sont des molécules d'adhérence récepteurs des laminines 511/521. Ces deux (gps) isoformes Lu/BCAM sont codées par un gène unique LU. Elles appartiennent à la superfamille des immunoglobulines (Ig) et ne diffèrent que par la taille de leur domaine cytoplasmique. L’isoforme Lu comprend 40 acides aminés supplémentaires par rapport à l’isoforme Lu(v13), parmi lesquels on note la présence de plusieurs sites de phosphorylation. Les protéines Lu /BCAM humaines sont exprimées dans les globules rouges et dans de nombreux tissus (le coeur, la peau, l'intestin, le rein...) notamment sur les cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses, et également au niveau des endothéliums vasculaires. Chez la souris, la protéine Lu est également exprimée dans de nombreux tissus (coeur, poumon, rein, intestin, muscle...), mais elle est totalement absente au niveau des globules rouges. L'équipe dans laquelle j'ai effectué mon stage a réalisé l'inactivation du gène chez la souris. Les souris Lu/BCAM-/- se développent normalement, mais présentent des anomalies structurales de la membrane basale en particulier dans le rein et l’intestin. Lu pourrait participer au maintien de l'intégrité de la lame basale glomérulaire et des lames basales entourant les cellules musculaires lisses intestinales. Mon projet vise à rechercher à partir d’extraits glomérulaires Lu/BCAM+/+ et Lu/BCAM-/-, des partenaires Lu/BCAM potentiellement impliqués dans le maintien de l’intégrité de la barrière de filtration (partenaire transmembranaire, composant du cytosquelette, protéine participant à une signalisation intracellulaire…). J'ai participé à la mise au point des techniques de co-précipitation afin ensuite d'identifier des candidats potentiels par spectrométrie de masse (plate forme Jacques Monod, Université Paris Diderot). La technique a été testée dans un premier temps en tentant de co-précipité un partenaire connu de Lu/BCAM, la laminine. Les résultats obtenus sont ne sont pas probants. Des mises au point technique sont poursuivies.
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Dates et versions

dumas-01101699 , version 1 (09-01-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01101699 , version 1

Citer

Jean-Denis Grossepièce. Recherche de partenaires de Lu/BCAM dans le rein chez la souris Lu+/+ et Lu-/-. Sciences du Vivant [q-bio]. 2011. ⟨dumas-01101699⟩
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