Place actuelle des examens de pharmacogénétique et analyse du génotype CYP2C19 chez des patients traités par voriconazole au CHU de Rouen
Résumé
Il existe une variabilité importante des effets des médicaments d’un individu à un autre : la même dose d’un médicament donné, administré à des patients a priori comparables, pourra produire une toxicité grave chez les uns et demeurer inactive chez d’autres. Cette variabilité de réponse à un traitement trouve son origine au niveau des variations d’activités et/ou d’expressions des protéines qui conditionnent l’action des médicaments, au niveau pharmacocinétique comme au niveau pharmacodynamique. La pharmacogénétique est l'étude des relations entre des variations génétiques et la réponse ou la tolérance médicamenteuse. Elle a pour objectif d’identifier les patients à risque de toxicité ou d’échec thérapeutique pour un médicament. Elle apporte au clinicien un outil complémentaire au suivi thérapeutique pharmacologique soit à visée prédictive, soit à visée explicative (inefficacité et/ou toxicité) dans la mise en place ou le suivi d’un traitement médicamenteux. Nous développons dans ce travail de thèse les caractéristiques des principaux tests génétiques proposés en 2014 pour anticiper ou expliquer une réponse inappropriée à certains médicaments. Ces différents tests sont présentés sous forme de fiches synthétiques permettant un accès rapide et simplifié aux informations depuis leur prescription à leur interprétation. Enfin, nous présentons les résultats du génotypage CYP2C19 dans une série de patients traités par voriconazole dans un contexte de pathologie aspergillaire au CHU de Rouen. Les résultats de ces travaux indiquent que le génotype CYP2C19 influence l’exposition au voriconazole ainsi que les doses nécessaires aux patients pour atteindre les cibles thérapeutiques.
Domaines
Sciences pharmaceutiques
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