La transmission du signal de la cohésion au centromère du chromosome métaphasique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2011

La transmission du signal de la cohésion au centromère du chromosome métaphasique

Résumé

Cohesin complex maintains cohesion along chromosomes’ arms and at centromere during the first stage of prophase. The phosphorylation of cohesin subunit SCC2 by Plk1 and Aurora B leads to a loss of cohesion on chromosomes’ arms during the prophase pathway. At centromere, some proteins protect cohesin complex of this pathway until the metaphase. The aim of the project described in this report is to define the transduction of cohesion signal at centromere on the metaphase chromosome. In this study, we used siRNA knockdown on proteins of interest and we shown the impact of this depletion using immunofluorescence on the other proteins of interest. We also see the involvement of CENP A (a centromere specific variant of histone H3) serine 7 phosphorylation by Aurora A and Aurora B in the support of cohesion at centromere. We first identified the centromeric localization of Aurora A by immunoflurescence and, in a second time, we used CENP A Serine7 mutated to alanine cells lines and observed a loss of cohesion. At the end of the study we can certainly give the first steps of the pathway. First, HDAC3 allows BUB1 targeting at centromere. BUB 1 initiates two ways: the first one, involving Aurora A and CENP A S7 phosphorylation leads to Aurora B localization at centromere. The second way leads to Shugoshin 1 localization at centromere. The relationship between Aurora B, Shugoshin 1 and Haspin was not clearly identified at the end of this internship.
Au début de la prophase, la cohésion entre chromatides est assurée sur toute la longueur du chromosome par le complexe cohésine. La phosphorylation de la sous unité SCC 2 du complexe cohésine par Plk1 et Aurora B conduit à la perte de la cohésion au cours de la voie de la prophase. Au centromère, la cohésion est protégée jusqu’en métaphase. Le sujet ce mémoire est de définir la voie de transduction du signal de la cohésion au centromère du chromosome métaphasique. Dans cette étude, nous avons, par interférence ARN, déplété des protéines candidates et étudié l’impact de ces déplétion sur les autres protéines du modèle. En parallèle, nous avons montré l’implication de la phosphorylation de la sérine 7 de CENP A (un variant centromèrique de l’histone H 3) par Aurora A et Aurora B dans le maintien de la cohésion. Pour ce faire nous avons dans un premier temps montré la localisation centromérique d’Aurora A puis utilisé des lignées cellulaires mutantes dans lesquelles la sérine 7 de CENP A était substituée en alanine. À l’issue des expériences effectuées, nous avons dégagé les premières phases de la voie étudiée. HDAC 3 permet la localisation de BUB1 au centromère. BUB1 initie deux voies : la première, via Aurora A et la phosphorylation de CENP A S7 conduit à localiser Aurora B au centromère. La seconde conduit à localiser la Shugoshine 1 au centromère. A l’issue du stage, les relations entre Aurora B, la Shugoshine 1 et l’Haspine n’ont pas été clairement identifiées.
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Dates et versions

dumas-01132643 , version 1 (17-03-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01132643 , version 1

Citer

François Moyroud. La transmission du signal de la cohésion au centromère du chromosome métaphasique. Biotechnologies. 2011. ⟨dumas-01132643⟩
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