Marquage d'un anticorps au Zirconium 89 pour la détection des lymphomes
Résumé
La dernière version de la classification OMS de 2008 présente les différents sous-types de Lymphome Diffus à Grandes Cellules B. Ces différents sous-types présentent différents pronostics en défaveur du sous-type ABC. L'activation de la voie de signalisation intracellulaire NF-kB est une caractéristique commune au LDGCB de sous-type ABC. L'objectif de ce travail est de pouvoir détecter cette voie de signalisation, et donc le sous-type ABC, afin d'optimiser au mieux sa prise en charge. Le récepteur membranaire TACI présente la particularité d'activer la voie de signalisation NF-KB. Ce récepteur pourrait être mis en évidence grâce à la mise au point d'un anticorps Anti-TACI, marqué au Zirconium-89, detectable après injection par un examen de tomographie par émission de positions. Ce travail consiste, dans un premier temps, à évaluer la faisabilité d'effectuer un marquage radioactif par du Zirconium-89 sur du Rituximab, un anticorps simple à obtenir et à manipuler, afin de valider nos méthodes de travail. Puis, dans un second temps, à reproduire toutes ces méthodes sur un anticorps Anti-TACI. L’expérience sur Rituximab a permis d'obtenir d'excellents résultats. En effet, avec une pureté radiochimique de 99%, une stabilité supérieure à 90%, une étude de compétition réussie et une hyperfixation tumorale après injection chez la souris, le radiomarquage du Rituximab par le 89Zr a été réalisé avec succès. Le radiomarquage, réalisé avec l'Anti-TACI, ne nous a pas permis d'obtenir une pureté radiochimique suffisante. Les méthodes de radiomarquage ont été parfaitement maîtrisées, mais un nouvel essai devra être effectué avec une plus grande quantité d'Ac anti- TACI.
Domaines
Sciences pharmaceutiques
Loading...