Exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et risque sur le neurodéveloppement : étude de fratries exposées au diéthylstilbestrol - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Prenatal exposure to endocrine disruptors and neurodevelopmental risk: a study of diethylstilbestrol-exposed siblings

Exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et risque sur le neurodéveloppement : étude de fratries exposées au diéthylstilbestrol

Résumé

Many endocrine disruptors are found in our environment. They act on hormonal receptors, on their action and synthesis. They may alter neuronal transmission and neuronal formation. A lot of neurodevelopmental diseases have a growing prevalence, raising many questions about a possible association with endocrine disruptors. One of their action mechanisms may be an effect on DNA methylation of the developing brain. Objectives: To study neurodevelopmental characteristics and the epigenetic signature of patients exposed in utero to diethylstilbestrol. To identify differentially methylated regions in neurodevelopmental related genes, which could lead to a psychiatric vulnerability. Materials and Methods: We recruited 75 siblings from 31 families, in which at least one member was exposed in utero to diethylstilbestrol. A psychiatric evaluation was assessed with standardized questionnaires. We used the Infinium HumanMethylation450 BeadChip and analyzed the methylation variations of 411 947 CpG loci. Results: We found clinical differences in non-specific psychiatric symptoms and in neurological soft signs, such as lateralization, associated with the exposure. We found several biological pathways in which methylation modifications were associated to diethylstilbestrol exposure. These pathways are implicated in neurodevelopmental pathways, general metabolism and oncogenesis mostly. Conclusion : Prenatal diethylstilbestrol exposure seems associated with non-specific psychiatric symptoms, lateralization abnormalities and methylation alterations in genes that participate to pathways known to be involved in psychiatric diseases, notably in neurotransmitters signalization.
De nombreux perturbateurs endocriniens sont retrouvés dans notre environnement. Ils interfèrent sur l’action des récepteurs hormonaux. Plusieurs travaux argumentent qu’ils altéreraient la formation des réseaux neuronaux. Un parallèle a été évoqué avec l’augmentation de la prévalence des troubles neurodéveloppementaux. Un mécanisme d’action évoqué est un effet sur la méthylation de l’ADN dans le cerveau en maturation. Objectifs : Étudier les caractéristiques neurodéveloppementales et la signature épigénétique des patients exposés in utero au diéthylstilbestrol. Identifier des régions de méthylation différentielles sur des gènes impliqués dans le neurodéveloppement, pouvant mener à une vulnérabilité psychiatrique. Matériels et méthodes: Nous avons recruté 75 frères et sœurs issus de 31 familles dont au moins un membre fut exposé in utero au diéthylstilbestrol. Une évaluation neuropsychiatrique a été réalisée. Nous avons utilisé une puce de méthylation et avons analysé les variations de méthylation de 411 947 CpG. Résultats: Nous avons observé des différences significatives au niveau de symptômes psychiatriques aspécifiques et de signes neurologiques mineurs, tels que la latéralisation, associées à l’exposition. Plusieurs réseaux biologiques présentant des modifications de méthylation sont associés à l’exposition. Ils concernent les fonctions neurodéveloppementales, le métabolisme et l’oncogenèse. Conclusion : L’exposition au diéthylstilbestrol paraît associée à des profils cliniques aspécifiques, à des troubles de la latéralisation, et à des altérations de méthylation au sein de réseaux biologiques spécifiques.
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Dates et versions

dumas-01213114 , version 1 (07-10-2015)

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  • HAL Id : dumas-01213114 , version 1

Citer

Fabrice Rivollier. Exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et risque sur le neurodéveloppement : étude de fratries exposées au diéthylstilbestrol. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01213114⟩
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