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Master Thesis

Facteurs du complément et microangiopathie thrombotique rénale‎ : à propos de 57 observations

Résumé : Le système du complément est un acteur clé de l’immunité innée, nécessaire à la défense de l’hôte contre les agents pathogènes mais aussi impliqué dans de diverses pathologies rénales, dont les microangiopathies thrombotiques (MAT). La MAT est une affection rare, touchant fréquemment les reins et qui se caractérise par la formation de thrombi vasculaires, d’une hémolyse et d’une thrombocytopénie. L’activation du complément a été démontrée comme jouant un rôle clé dans certaines étiologies de MAT. Le C4d est un produit inactif de dégradation secondaire à l’activation du complément. L’émergence de thérapies ciblant la voie terminale du complément incite à trouver des biomarqueurs de l’activation du complément. Le but de cette étude est de déterminer la prévalence et la localisation du C4d, dans les reins natifs atteints de MAT et également de rechercher d’éventuelles corrélations anatomo-cliniques entre les différentes étiologies de MAT. MATÉRIEL ET MÉTHODE : L’ensemble des cas histologiques de MAT, à l’exception de ceux sur greffon rénal, répertoriés au CHU de Rouen, entre 1995 et 2015, ont été relus par deux anatomopathologistes. L’ensemble des données cliniques ont été recueillies sur dossier médical. Une étude du C4d et du C5b9 a été réalisée en immunofluorescence (IF), et également en immunohistochimie (IHC) pour le C4d. Les dépôts de C4d ont été étudiés au niveau des glomérules, artérioles juxta glomérulaires (AJG), artères inter-lobulaires et capillaires péri-tubulaires, cotés de 0 à 3 en fonction de l’intensité du marquage. RÉSULTATS : Nous avons recueillis 57 biopsies rénales, d’étiologies très diverses. Des dépôts glomérulaires de C4d sont observés en IF dans 17/36 cas (47.2%). Des dépôts sur les AJG sont observés dans 15/35 cas (42.9%). Des dépôts de C5b9 sont observés dans 8/36 cas (22.2%) sur les glomérules et 25/36 cas (69.4%) sur les AJG. En IHC, 24/52 (46.2%) présentent un marquage glomérulaire du C4d et 33/49 (67.3%) sur les artérioles. La fixation glomérulaire du C4d en IHC et en IF est significativement associée à la présence de dédoublements membranaires en histologie (respectivement p=0.00056 et p=0.039). Il existe une corrélation significative entre le marquage glomérulaire du C4d en IHC et en IF (p=0.0019). La fixation glomérulaire du C4d en IHC est significativement corrélée au SHUa et aux MAT secondaires à un cancer avec chimiothérapie (respectivement p=0.04 et p=0 .01). Les MAT secondaires à une hypertension artérielle maligne ne sont significativement pas liés à la fixation glomérulaire du C4d (p=0.01). CONCLUSION : La MAT est une pathologie rare, d’étiologies très variées. Les dépôts glomérulaires et artériolaires de C4d sont présents dans la plupart des étiologies de C4d, témoignant d’une activation de la voie du complément. Le C4d et le C5b9 pourraient ainsi devenir des biomarqueurs chez certains patients atteints de MAT, en relation avec l’activation du complément et permettre à certains de ces patients de bénéficier ainsi de thérapies ciblées.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01229035
Contributor : Bibliothèque Santé <>
Submitted on : Monday, November 16, 2015 - 10:44:15 AM
Last modification on : Monday, December 2, 2019 - 10:24:01 AM
Long-term archiving on: : Friday, April 28, 2017 - 9:23:19 PM

Identifiers

  • HAL Id : dumas-01229035, version 1

Citation

Marie Crahes. Facteurs du complément et microangiopathie thrombotique rénale‎ : à propos de 57 observations. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01229035⟩

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