Le séquençage d’exome dans le trouble bipolaire‎ : une approche par symptômes candidats

Résumé : Le trouble bipolaire est une pathologie à hérédité complexe dont la part attribuable à la composante génétique est majoritaire. Dans la première partie de cette thèse, nous réaliserons le bilan des différentes stratégies génétiques appliquées dans le trouble bipolaire et décrirons les nouvelles approches phénotypiques utilisées pour faciliter l'identification de gènes de susceptibilité. L'arrivée du séquençage de nouvelle génération offre des perspectives inégalées dans la mise en évidence de gènes de susceptibilité et dans la délimitation de l'architecture génétique du trouble bipolaire. Mais, pour être en mesure de définir une base étiopathogénique valide, il faut se baser sur des phénotypes d'études homogènes. Ainsi, nous présenterons le design de notre étude cas-témoin par séquençage d'exome dans le trouble bipolaire de type I qui utilise les phénotypes dits « extrêmes » : un âge de début précoce et forte agrégation familiale. L'usage des phénotypes extrêmes est une stratégie qui permet d'être plus en mesure de repérer une association sur des variations géniques rares, avec un effectif réduit de sujets. Les résultats sont en cours. À partir des données d'exome, il est possible de détecter des altérations quantitatives de l'ADN : les CNVs (Copy Number Variation). En appliquant cette stratégie, nous avons mis en évidence un CNV de petite taille qui était partagé dans une famille présentant un trouble bipolaire sur 3 générations. Ce CNV est une duplication intéressant les gènes RPS15A, ARL6IP1, SMG1, et n'est pas répertorié dans les bases de données de CNV. Le gène ARL6IP1 code pour une protéine impliquée dans le pathway du transporteur glutamatergique EAA1C. Nous avons confirmé à l'échelle transcriptionnelle une surexpression de l'ARNm d' ARL6IP1 chez les porteurs de cette duplication, suggérant un probable rôle de ce CNV dans le trouble bipolaire de cette famille, par un déséquilibre de la transmission glutamatergique.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2015
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Contributeur : Bibliothèque Universitaire Rouen <>
Soumis le : jeudi 19 novembre 2015 - 10:00:54
Dernière modification le : mardi 5 juin 2018 - 10:14:34
Document(s) archivé(s) le : vendredi 28 avril 2017 - 14:23:34

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Jean-Baptiste Duboc. Le séquençage d’exome dans le trouble bipolaire‎ : une approche par symptômes candidats. Médecine humaine et pathologie. 2015. 〈dumas-01230845〉

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