Les polymorphismes génétiques du TRKB : influence sur l’efficacité des antidépresseurs chez des malades déprimés - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Genetic polymorphisms of the TRKB: influence on the effectiveness of the antidepressants among depressed patients

Les polymorphismes génétiques du TRKB : influence sur l’efficacité des antidépresseurs chez des malades déprimés

Résumé

Introduction: To better predict the answer to the antidepressants is a major stake of public health, in terms of quality of the care and economic terms. The Receiver Tyrosin-Kinase B (TRKB) is the receiver of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and plays a significant role in the regulation of the neurogenèse. It is implied in certain psychiatric pathologies. The action of the antidepressants depends partly on the neurogenèse and certain genetic polymorphisms of the BDNF have an impact on their effectiveness. The effect of genetic polymorphisms of the TRKB on the effectiveness of the antidepressants is less known. Our main aim is to evaluate the impact of 8 genetic polymorphisms of the TRKB (rs1778933, rs1187352, rs2289658, rs2289657, rs2289656, rs3824519, rs56142442 and rs1439050) on the answer and the remission after treatment by antidepressant among depressed patients. Methods: Within the framework of a prospective naturalist troop (METADAP) on a duration of 6 months, 624 adult patients of a French population presenting a major depressive episode (EDM) of unipolar type and requiring the introduction of an antidepressant treatment in conditions naturalists of regulation, profit from a genotyping and a clinical evaluation to inclusion and after 1.3 and 6 months from antidepressant treatment. Results: The subjects have a 45.6 years median age, 69.4% are women, it acts of a first EDM for 25.6% of them. We do not observe a difference according to 8 genetic polymorphisms of the TRKB concerning the sociodemographic characteristics and the clinical characteristics of the depressive disorder to inclusion. Differences in effectiveness of the antidepressants are observed according to 3 genetic polymorphisms (rs1439050, rs1187352, rs3824519). However none of these differences persists after corrections of Bonferroni nor after application of a procedure of replication. Conclusion: We do not find impact of 8 genetic polymorphisms of the TRKB on the effectiveness of the antidepressants. Future explorations should go on the Copy number variation (CNV) and the interactions between polymorphisms (haplotypes) and class of antidepressant treatment.
Introduction : Mieux prédire la réponse aux antidépresseurs est un enjeu majeur de santé publique, en termes de qualité des soins et en termes économiques. Le Récepteur Tyrosine-Kinase B (TRKB) est le récepteur du Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) et joue un rôle important dans la régulation de la neurogenèse. Il est impliqué dans certaines pathologies psychiatriques. L’action des antidépresseurs dépend en partie de la neurogenèse et certains polymorphismes génétiques du BDNF ont un impact sur leur efficacité. L’effet des polymorphismes génétiques du TRKB sur l’efficacité des antidépresseurs est moins connu. Notre objectif principal est d’évaluer l’impact de 8 polymorphismes génétiques du TRKB (rs1778933, rs1187352, rs2289658, rs2289657, rs2289656, rs3824519, rs56142442 et rs1439050) sur la réponse et la rémission après traitement par antidépresseur chez les patients déprimés. Méthodes : Dans le cadre d’une cohorte prospective naturaliste (METADAP) d’une durée de 6 mois, 624 patients adultes d’une population française présentant un épisode dépressif majeur (EDM) de type unipolaire et nécessitant l’introduction d’un traitement antidépresseur en conditions naturalistes de prescription, bénéficient d’un génotypage et d’une évaluation clinique à l’inclusion et après 1, 3 et 6 mois de traitement antidépresseur. Résultats : Les sujets ont un âge moyen de 45,6 ans, 69.4% sont des femmes, il s’agit d’un premier EDM pour 25.6 % d’entre eux. Nous n’observons pas de différence en fonction des 8 polymorphismes génétiques du TRKB concernant les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques cliniques du trouble dépressif à l’inclusion. Des différences d’efficacité des antidépresseurs sont observées en fonction de 3 polymorphismes génétiques (rs1439050, rs1187352, rs3824519). Cependant, aucune de ces différences ne persiste après corrections de Bonferroni ni après application d’une procédure de réplication. Conclusion : Nous ne retrouvons pas d’impact de 8 polymorphismes génétiques du TRKB sur l’efficacité des antidépresseurs. Les futures explorations devraient se porter sur les copy number variation (CNV) et les interactions entre polymorphismes (haplotypes) et classe de traitement antidépresseur.
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Dates et versions

dumas-01233412 , version 1 (25-11-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01233412 , version 1

Citer

Éric Deflesselle. Les polymorphismes génétiques du TRKB : influence sur l’efficacité des antidépresseurs chez des malades déprimés. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01233412⟩
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