Conception, synthèse et évaluation biologique d’inhibiteurs potentiels de la voie de signalisation de la sérine / thréonine kinase akt à visée anticancéreuse - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Synthesis and biological evaluations of serine / threonine akt kinase inhibitors in cancer

Conception, synthèse et évaluation biologique d’inhibiteurs potentiels de la voie de signalisation de la sérine / thréonine kinase akt à visée anticancéreuse

Résumé

Attenuation of protein kinases by selective inhibitors is an extremely active field of activity in anticancer drug development. Therefore, Akt, a serine/threonine protein kinase, also known as protein kinase B (PKB), represents an attractive potential target for therapeutic intervention. Recent efforts in the development and biological evaluation of small molecule inhibitors of Akt have led to the identification of novel inhibitors with various heterocycle scaffolds. Based on previous results obtained on the antiproliferative activities of new pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, a novel series was designed and synthesized from various substituted phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid alkyl esters via multistep heterocyclization process.These new compounds were tested for their in vitro ability to inhibit the proliferation of the human leukemic cell lines HL60, Jurkat, K562, U266 and U937. The first biological evaluation of our new substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines showed antiproliferative activity against the tested cell lines. These preliminary biological results enlightened the importance of the substitution of the pyrroloquinoxaline scaffold and the functionalisation on the pyrrole ring.
L’inhibition des protéines kinases par de petites molécules présente un grand intérêt dans le cadre du développement de nouveaux composés anticancéreux. La protéine sérine/thréonine kinase Akt, également connue sous le nom de protéine kinase B (PKB), est une cible pour une éventuelle action thérapeutique. Les récents efforts dans le développement et l’évaluation biologique de petites molécules inhibitrices d’Akt ont conduit à l’identification de nouveaux composés hétérocyclique. En se basant sur les récents résultats d’activités antiprolifératives de composés de type pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, une nouvelle série a été élaborée et obtenue par des synthèses multi-étapes à partir d’esters substitués de type « phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylique acid alkyl ». Ces nouveaux composés ont été biologiquement évalués « in vitro » pour leur caractère antiprolifératif sur les lignées cellulaires leucémiques humaines. Les premiers résultats biologiques des nouveaux pyrrolo[1,2-a]quinoxalines ont montré une activité antiprolifératives sur les différentes lignées testées. Ces résultats préliminaires ont montré l’importance de la substitution des pyrroloquinoxalines ainsi que la fonctionnalisation du noyau pyrrole.
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Dates et versions

dumas-01235521 , version 1 (30-11-2015)

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  • HAL Id : dumas-01235521 , version 1

Citer

Romain Lucas. Conception, synthèse et évaluation biologique d’inhibiteurs potentiels de la voie de signalisation de la sérine / thréonine kinase akt à visée anticancéreuse. Sciences pharmaceutiques. 2015. ⟨dumas-01235521⟩
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