Carcinome sécrétant mammaire : un spectre histopathologique et génomique caractérisé par un gène de fusion récurrent ETV6-NTRK3. Analyse clinique, morphologique, immunohistochimique, cytogénétique et moléculaire d’une série de 12 cas de carcinome sécrétant mammaire et revue de la littérature - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Secretory breast carcinoma: a histopathological and genomic spectrum characterized by a joint specific ETV6-NTRK3 gene fusion

Carcinome sécrétant mammaire : un spectre histopathologique et génomique caractérisé par un gène de fusion récurrent ETV6-NTRK3. Analyse clinique, morphologique, immunohistochimique, cytogénétique et moléculaire d’une série de 12 cas de carcinome sécrétant mammaire et revue de la littérature

Résumé

Secretory breast carcinoma (SBC) is a rare breast carcinoma with distinctive morphologic features and a recurrent specific chromosomal translocation t(12;15) ETV6-NTRK3, usually of low histologic grade and favorable prognosis. We describe the morphologic and genetic characteristics of twelve cases of SBC from eleven patients. Histologic and immunohistochemical analyses, fluorescence in situ hybridization using break-apart probes specific to ETV6, reverse transcription polymerase chain reaction with in-house probes specific to the ETV6-NTRK3 gene fusion, and DNA copy number variation by array comparative genomic hybridization analyses were performed on all cases. Eight cases were of low histologic grade, three were intermediate, and one had high-grade nuclear atypia, necrosis, and numerous mitoses. This patient had a fatal outcome. Six cases displayed low hormonal receptor expression, whereas the rest had basal-type immunoprofiles. All interpretable cases harbored an ETV6-NTRK3 gene fusion by reverse transcription polymerase chain reaction and/or an ETV6 rearrangement by fluorescence in situ hybridization, with duplication of the oncogenic derivative in two cases. Array comparative genomic hybridization analysis showed simplex genomic profiles. The two cases with ETV6-NTRK3 duplication included a gain of 12p starting from the ETV6 locus to the telomere, associated with a gain of the 15q from the centromere to NTRK3 in one case, and in the other a normal profile up to NTRK3 on 15q, and then a loss up to the telomere, suggesting loss of corresponding normal chromosome 15. These findings provide a novel insight into the morphologic and genetic spectrum of SBC, ranging from low-grade to high grade histology, with occasional low hormonal receptor expression, simplex genomic profiles, and possible unfavorable course.
Le carcinome sécrétant (CS) est un cancer du sein rare ayant un aspect histologique caractéristique et une translocation chromosomique spécifique récurrente t(12;15) ETV6-NTRK3, généralement de bas grade histologique et de pronostic favorable. Nous décrivons dans cette étude les caractéristiques de douze cas de CS issus de onze patientes, pour lesquelles nous avons analysé le contexte clinique, les aspects histologiques et immunohistochimiques, recherché un réarrangement du gène ETV6 par hybridation in situ fluorescente (FISH) avec sonde break-apart et un transcrit de fusion spécifique ETV6-NTRK3 par RT-PCR en temps réel (réverse transcription puis amplification en chaîne par polymérase), et étudié le profil génomique par hybridation génomique comparative (CGH). Huit cas étaient de bas grade histologique, trois de grade intermédiaire, et un montrait des atypies nucléaires de haut grade, de la nécrose tumorale et de nombreuses mitoses. La patiente a développé des métastases viscérales d’évolution fatale. Six cas exprimaient faiblement les récepteurs hormonaux, les six autres étaient de phénotype triple négatif, basal-like. Tous les cas interprétables montraient un gène fusion ETV6-NTRK3 par RT-PCR et/ou un réarrangement d’ETV6 par FISH, avec une duplication du dérivé oncogénique dans deux cas. L’analyse CGH montrait des profils génomiques simples. Les deux cas dupliqués pour ETV6-NTRK3 présentaient tantôt un gain du chromosome 12p allant du locus ETV6 jusqu’au télomère, associé dans un cas à un gain du chromosome 15q du centromère jusqu’à NTRK3, tantôt un profil normal du 15q jusqu'à NTRK3, puis une perte jusqu’au télomère, suggérant une perte du chromosome 15 non réarrangé. Ces résultats fournissent une nouvelle approche du spectre des carcinomes sécrétants du sein, qui ont un profil génomique simple, qui peuvent être de bas ou de haut grade histologique, exprimer les récepteurs hormonaux, et avoir une issue fatale.
Fichier principal
Vignette du fichier
Med_spe_2015_Del_Castillo.pdf (3.28 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-01245108 , version 1 (16-12-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01245108 , version 1

Citer

Marie del Castillo. Carcinome sécrétant mammaire : un spectre histopathologique et génomique caractérisé par un gène de fusion récurrent ETV6-NTRK3. Analyse clinique, morphologique, immunohistochimique, cytogénétique et moléculaire d’une série de 12 cas de carcinome sécrétant mammaire et revue de la littérature. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01245108⟩
161 Consultations
1657 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More