Traitement des progressions tumorales dans le cancer du poumon muté EGFR : à propos d'une cohorte de patients métastatiques suivis à l'Institut Bergonié - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Treatment of tumor progression in lung cancer with an EGFR mutation

Traitement des progressions tumorales dans le cancer du poumon muté EGFR : à propos d'une cohorte de patients métastatiques suivis à l'Institut Bergonié

Charlotte Domblides

Résumé

Lung cancer is the leading cause of cancer death in France. In above 75% of cases, disease is too advanced to permit curative treatments. Adenocarcinomas are the principal histologic type, with above 10% of epidermal growth factor (EGFR) mutations. These mutations lead to constitutive activation of this receptor. Tumors presenting EGFR mutations have a dramatically response rate to tyrosine kinase inhibitors (TKI). Responses occur during 10 to 12 months in median. After this period, all patients improve relapses because of emergence of tumor resistance. Several therapeutics strategies are proposed but there are not therapeutics standards for treatment of these resistances. The aim of this study was to analyze clinical and molecular characteristics of relapses of 69 patients treated at Bergonie Institute (Bordeaux) and to evaluate therapeutics strategies used. We have shown that oligometastatic patients might benefit of local treatments, with TKI continuation. For others relapses, a biopsy must be realized. Molecule assessment of these biopsies can guide treatments. Slow and asymptomatic progressions are often due to EGFR-dependant progressions, and can be treated with TKI continuation or chemotherapy and rechallenge. EGFR-independent relapses lead to rapid or symptomatic progressions and must be treated with chemotherapies. New treatments like new generation TKI or immunotherapies will change these strategies and might be considered in future trials.
Environ 10% des adénocarcinomes bronchiques sont porteurs d’une mutation du gène du récepteur de l’epidermal growth factor (EGFR). Cette mutation rend le récepteur constitutivement actif et sensibilise la tumeur aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) visant à bloquer l’activation du récepteur. Les patients répondent en médiane pendant 10 à 12 mois à ces traitements, avant de présenter une progression tumorale liée à l’apparition de phénomènes de résistances moléculaires. Il n’existe actuellement aucun standard pour la prise en charge de ces progressions sous ITK. Ce travail de thèse a donc porté sur l’analyse des modalités de rechute de 69 patients suivis à l’Institut Bergonié (Bordeaux) et sur les stratégies qui ont été mises en œuvre au décours de la progression. Nous avons ainsi montré avec les données de la cohorte et de la littérature que les patients présentant une rechute oligo-métastatique doivent bénéficier d’un traitement local permettant la poursuite de l’ITK. Les progressions disséminées doivent faire l’objet d’une rebiopsie chaque fois que possible. Les résultats de l’analyse moléculaire de ces biopsies guideront ainsi le traitement. Les progressions disséminées, lentes et asymptomatiques, sont souvent liées à une résistance dépendante de l’EGFR, et peuvent être traitées par la poursuite de l’ITK ou l’initiation d’une chimiothérapie avec rechallenge ensuite par ITK. Enfin, les progressions rapides sont plutôt le fait de résistances indépendantes de la voie EGFR, et ont été majoritairement traitées par chimiothérapie dans notre étude. Actuellement, ces données sont remises en cause. En effet, les patients présentant une mutation T790M pourront bénéficier d’un traitement par ITK de 3e génération. Il faudra maintenant définir la stratégie thérapeutique des patients mutés EGFR avec l’arrivée de ces molécules. De plus, les immunothérapies vont également modifier les conduites thérapeutiques dans les prochaines années, et il faudra définir leur place par rapport aux ITK.
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Dates et versions

dumas-01245774 , version 1 (17-12-2015)

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  • HAL Id : dumas-01245774 , version 1

Citer

Charlotte Domblides. Traitement des progressions tumorales dans le cancer du poumon muté EGFR : à propos d'une cohorte de patients métastatiques suivis à l'Institut Bergonié. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01245774⟩
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