Impact pronostique de la cellule d’origine (COO), de l’expression des protéines BCL2 et MYC et de la mutation MYD88 L265P au diagnostic de Lymphome B Diffus à Grandes Cellules : résultats de l’essai randomisé multicentrique GOELAMS-075 - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Cell-Of-Origin (COO) classification, BCL2 and MYC protein expression, and MYD88 L265P mutation associated-outcomes in younger patients treated by RCHOP versus intensive regimen followed by autologous transplant front-line therapy for de novo advanced Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL): results of the french prospective multicenter randomized trial GOELAMS-075

Impact pronostique de la cellule d’origine (COO), de l’expression des protéines BCL2 et MYC et de la mutation MYD88 L265P au diagnostic de Lymphome B Diffus à Grandes Cellules : résultats de l’essai randomisé multicentrique GOELAMS-075

Résumé

The prognostic value of COO classification by immunohistochemistry (IHC) for de novo untreated advanced DLBCL remains controversial after Rituximab-based frontline therapy. Other biomarkers such as BCL2 or MYC protein expression have been proposed to predict survival. MYD88 L265P mutational status had never been explored in a randomized trial. IHC characteristics and MYD88 L265P status were investigated. Three hundred twenty-three patients (pts) younger than 60 years with de novo untreated advanced DLBCL were randomized in the french prospective multicenter trial GOELAMS-075 to receive either 8 courses of RCHOP14 (n=161) or 2 courses of RCEEP and 1 course of Rituximab-Methotrexate-Cytarabine (RMC) followed by intensive BEAM conditionning with autologous transplant (ASCT) (n=162) upon negative interim PET-CT (visual analysis). In case of positivity, salvage regimen followed by ASCT was applied. COO determination using Hans algorithm, BCL2 protein expression (50% and 70%) and MYC protein expression (40%) were recorded. COO analysis could be performed for 88% of pts : 31% GC, 42% NGC and 27% PMBL, without treatment imbalance. There was no PFS or OS difference between GC and NGC subtypes (PFS: 67%±5% GC and 73%±4% NGC; OS: 75%±5% GC and 78%±4% NGC), whereas PMBL prognosis was significantly better (PFS: 88%±4%, HR=0,3; CI95% [0,14-0,71] p=0,01; OS: 96%±2% HR=0,15; CI95%[0,04-0,51] p=0,002). No further advantage of treatment was observed in all 3 COO subtypes. BCL2 and MYC protein expression (28% of coexpression cases), determined for 91% and 63% of cases respectively, did not impair prognosis, regardless of treatment arm. Positive MYD88 L265P mutation was observed in 7,8% cases (n=11/141), and was associated with advanced age, extranodal site, BCL2 and MYC protein overexpression, without any prognostic impact. In younger patients, outcome of IHC defined GC and NGC subtype of non-PMBL DLBCL was not different following R-CHOP14 or intensive treatment including ASCT. Conversely,the good prognosis of PMBL subtype with excellent PFS and OS was confirmed. Regardless of treatment arm, BCL2 or MYC or both overexpression did not impair significantly the prognosis. No prognostic value of MYD88 L265P status was found. IHC defined COO or BCL2/MYC overexpression could not identify DLBCL in need of intensive therapy with ASCT.
L’impact pronostique de la cellule d’origine (COO), de l’expression des protéines BCL2 et MYC, et de la mutation L265P du gène MYD88 au diagnostic a été évalué dans la cohorte de l’essai multicentrique GOELAMS-075 où 335 patients (pts) ≤60ans atteints de LBDGC de novo de stade avancé non traités ont été randomisés pour recevoir 8 cures de RCHOP ou un régime intensif suivi d’une intensification thérapeutique avec autogreffe. La COO (Hans) et l’expression des protéines BCL2 (seuils 50% et 70%) et MYC (seuil 40%) ont été déterminées en IHC. La recherche de mutation MYD88-L265P a été réalisée en qPCR Taqman allèle-spécifique. Le critère principal de jugement était la PFS à 5 ans. La COO a pu être déterminée pour 88% des pts : 31% GC, 42% NGC et 27% PMBL sans différence entre les 2 bras. Aucune différence n’était observée en PFS et en OS à 5 ans entre les cas GC et NGC (PFS: 67%±5% GC et 73%±4% NGC; OS: 75%±5% GC et 78%±4% NGC), le pronostic des cas PMBL était largement supérieur (PFS: 88%±4%, HR=0,3; IC95% [0,14-0,71] p=0,01; OS: 96%±2% HR=0,15; IC95%[0,04-0,51] p=0,002). Il n’existait pas de différence entre les 2 bras de traitement pour les 3 sous-types de COO analysés. L’expression des protéines BCL2 et MYC (dont 28% de cas coexpresseurs) déterminée dans 91% et 63% cas respectivement n’avait aucune valeur pronostique quel que soit le bras de traitement. La mutation MYD88 L265P était retrouvée dans 7,8% des cas analysés (11/141) et était associée à un âge élevé, une atteinte extra-nodale, une surexpression des protéines BCL2 et MYC, sans différence en survie entre les cas mutés et non mutés. Dans notre étude, le pronostic des sous-types GC et NGC était similaire, inférieur à celui des cas PMBL, sans différence en fonction du traitement. L’expression des protéines BCL2, MYC ou leur coexpression n’influençaient pas le pronostic. Il en était de même pour la mutation MYD88 L265P.
Fichier principal
Vignette du fichier
Med_spe_2015_Laboure.pdf (4.61 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-01246394 , version 1 (18-12-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01246394 , version 1

Citer

Gaëlle Laboure. Impact pronostique de la cellule d’origine (COO), de l’expression des protéines BCL2 et MYC et de la mutation MYD88 L265P au diagnostic de Lymphome B Diffus à Grandes Cellules : résultats de l’essai randomisé multicentrique GOELAMS-075. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01246394⟩
160 Consultations
266 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More