Développement et validation d’une méthode de dosage de l’Entécavir : application pour l’étude de l’observance au traitement chez des patients chroniquement infectés par le virus de l’hépatite B

Résumé : L’Entécavir est un analogue nucléosidique utilisé dans le traitement de l’hépatite chronique B, l’un des principaux problèmes de santé publique. Nous avons développé une méthode analytique de quantification de l’Entécavir plasmatique, comprenant une première étape d’extraction en phase solide, suivie d’un dosage par chromatographie liquide haute performance HILIC (Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography) couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Principales performances de notre méthode de dosage : Répétabilité : Coefficients de Variation (CV) entre 0.67 et 3.83% ; Reproductibilité : CV entre 3.06 et 6.41% ; Biais de justesse : entre 3.83 et 7.45% ; Pourcentage de contamination : 0.01% ; Limites de quantification et de linéarité : entre 50 et 10 000 ng/L. Cette méthode répond donc aux objectifs de performances selon la norme internationale ISO 15189. Sur 80 échantillons plasmatiques de patients traités par Entécavir, seulement 6 concernaient des patients non-observants. Une tendance (p=0.06) à la diminution des concentrations résiduelles médianes était observée chez les patients non-observants (391 ng/L) par rapport aux patients observants (580 ng/L). Aucun patient n’avait une concentration plasmatique d’Entécavir indétectable. Au regard de la longue demi-vie de l’Entécavir (environ 24h), ces résultats suggèrent que certains patients identifiés selon nos critères comme « non-observants » ne le sont que ponctuellement. Ce travail a aussi permis la description du profil pharmacocinétique de l’Entécavir chez les patients atteints de l’hépatite B et traités de façon chronique, ainsi que la détermination d’une concentration maximale (Cmax) moyenne de 3182 ng/L.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2015
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [15 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01254609
Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mardi 12 janvier 2016 - 14:49:19
Dernière modification le : vendredi 28 septembre 2018 - 18:40:02
Document(s) archivé(s) le : vendredi 11 novembre 2016 - 01:10:39

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01254609, version 1

Citation

Guillaume Chovelon. Développement et validation d’une méthode de dosage de l’Entécavir : application pour l’étude de l’observance au traitement chez des patients chroniquement infectés par le virus de l’hépatite B. Sciences pharmaceutiques. 2015. 〈dumas-01254609〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

113

Téléchargements de fichiers

1384