Criblage d'inhibiteurs potentiels d'HDAC1 : vers une application dans la rechute à l'alcool - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Criblage d'inhibiteurs potentiels d'HDAC1 : vers une application dans la rechute à l'alcool

Céline Gonzalez

Résumé

L’implication des mécanismes épigénétiques est clairement établie dans les troubles de la consommation d’alcool, notamment le mécanisme particulier d’acétylation et de désacétylation des histones. L'exposition à l'alcool est capable d'altérer ces mécanismes épigénétiques et de précédentes études du laboratoire ont montré que l'administration d'inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC) entraîne une diminution de la consommation d’alcool et freine la rechute. Dans la présente étude, nous avons cherché à identifier une molécule encore plus spécifique de l’isoforme HDAC1 à partir de 39 molécules récemment synthétisées par l'Institut de Chimie Moléculaire de Reims et potentiellement inhibitrices HDACs. Par une technique de quantification de l'activité d'HDAC par mesure de fluorescence, nous avons sélectionné une molécule candidate dont la spécificité envers HDAC1 était supérieure à celle du MS275, jusqu'alors la molécule de référence pour l'inhibition spécifique d'HDAC1. Cette molécule est actuellement en phase de test pour étudier son effet in vivo, chez le rat, dans un modèle de rechute à l'alcool.
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Dates et versions

dumas-01299170 , version 1 (07-04-2016)

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  • HAL Id : dumas-01299170 , version 1

Citer

Céline Gonzalez. Criblage d'inhibiteurs potentiels d'HDAC1 : vers une application dans la rechute à l'alcool. Sciences pharmaceutiques. 2015. ⟨dumas-01299170⟩
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