Les polymorphismes du gène du récepteur de l’interleukine 4 : un biomarqueur pour phénotyper l’asthme du nourrisson - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Gene polymorphisms of interleukin 4 receptor : a biomarker to phenotype early-onset asthma in infancy

Les polymorphismes du gène du récepteur de l’interleukine 4 : un biomarqueur pour phénotyper l’asthme du nourrisson

Résumé

The incidence of asthma in infants accounts for nearly 15-30% of the pediatric population. It is difficult to distinguish asthma at risk of persistence and severity during infancy from transient asthma. Three asthma phenotypes have been described within the Trousseau Asthma Program (TAP). The purpose was to find these phenotypes in another similar cohort and to investigate if there are some genetic biomarkers associated with the severe allergic phenotype. We performed a cluster analysis, using 19 variables, in a cohort of 257 asthmatic infants. We crossed these clusters with environment data, and then with the polymorphisms of the interleukin 4 (IL-4) and interleukin 4 receptor (IL-4R) genes. Three clusters very similar to those described in the TAP cohort were identified. Cluster1: (n=65) “non-allergic asthma, uncontrolled” with multiple triggers and a non-specific biological inflammation, and with pulmonary abnormalities on chest X-rays (46.2%). Cluster2: (n=120) "mild persistent virus-induced asthma " with viral trigger in 86.7% of cases, and a normal chest X-rays in 75.8%. Cluster3: (n=72) "allergic asthma with multiple triggers " with a majority of boys (77.8%), higher frequency of atopic comorbidities, higher biological markers of atopy. The presence of one or two polymorphisms of exon 11 of IL-4R gene was significantly higher in the cluster 3, respectively 45.3% and 22.6% (p=0.028). Polymorphisms of IL-4R gene are associated with the "allergic asthma, with multiple trigger wheeze" cluster. Searching for this polymorphism at the onset of asthma may enable personalized treatment of this phenotype, at risk of severity and persistance during childhood.
L’asthme du nourrisson est présent chez 15 à 30% de la population pédiatrique. Il est difficile de distinguer l’asthme à risque de persistance et de sévérité, de l’asthme transitoire. Trois phénotypes d’asthme du nourrisson ont déjà été décrits au sein des cohortes de Trousseau Asthma Program (TAP). L’objectif est de retrouver ces phénotypes au sein d’une nouvelle cohorte de patients comparables, et étudier si il existe des biomarqueurs génétiques associés au phénotype sévère allergique à risque de persistance. Une analyse en cluster a été réalisée au sein d’une cohorte de 257 nourrissons asthmatiques. Ces clusters ont été croisés avec des données de l’environnement puis des biomarqueurs génétiques : polymorphismes du gène de l’interleukine 4, et de son récepteur. 3 clusters comparables à ceux du TAP ont été identifiés. Cluster1:(n=65) « asthme non allergique, non contrôlé », à facteurs déclenchant multiples avec une inflammation biologique non spécifique et 46,2% d’anomalie pulmonaire radiologique. Cluster2:(n=120) « asthme persistant léger viro-induit », viral pour 86,7%. Cluster3:(n=72) « asthme allergique à facteurs déclenchant multiples », 77,8% de garçons, des comorbidités atopiques et des marqueurs biologiques d’atopie élevés. La présence d’un et deux polymorphismes du gène de l’exon 11 de l’IL-4R était retrouvée de manière significative dans le cluster 3, respectivement 45,3% et 22,6% (p=0,028). Le polymorphisme du gène de l’exon 11 de l’IL-4R est associé à « l’asthme allergique à facteurs déclenchant multiples». La recherche précoce de ce polymorphisme pourrait permettre une prise en charge personnalisée de ce phénotype d’asthme sévère à risque de persistance.
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Dates et versions

dumas-01302395 , version 1 (14-04-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01302395 , version 1

Citer

Colombe Roussel de Courcy Paluel-Marmont. Les polymorphismes du gène du récepteur de l’interleukine 4 : un biomarqueur pour phénotyper l’asthme du nourrisson. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01302395⟩
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