Progression tumorale et résistance à la chimiothérapie induites par la stimulation de TLR7 dans le cancer du poumon non à petites cellules - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2013

Progression tumorale et résistance à la chimiothérapie induites par la stimulation de TLR7 dans le cancer du poumon non à petites cellules

Résumé

70% of non-small cell lung carcinoma patients have tumoral cells positive for TLR7, a receptor in innate immunity. On in vitro experiments with cell lines, TLR7 induces an increase in tumor cell growth and resistance to chemotherapy. We studied in vivo the effects of TLR7 stimulation on tumor cell lines and the expression of TLR7 on a non-small cell lung carcinoma cohort of patients. In two immunodeficients murine models, TLR7 stimulation induces an increase in tumor cell growth and resistance to chemotherapy. In an immunocompetent murine model, TLR7 stimulation can lead both to tumor decrease through immune cells stimulation or to an increase in tumor cell growth and resistance to chemotherapy, depending on TLR7 agonist dose. In the non-small cell lung carcinoma cohort of patients, a strong expression of TLR7 on tumor cells is correlated to a bad prognosis survival. These results show that TLR7 can possibly be used as a predictive marker of patient’s response to treatment and other studies might be conduct to study the possible adaptation of treatment according to TLR7 status.
70% des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules présentent sur leurs cellules tumorales une expression de TLR7, un récepteur de l’immunité innée. Sur des lignées cellulaires in vitro, la stimulation de TLR7 induit une augmentation de la croissance tumorales et une résistance à la chimiothérapie. Nous avons étudié in vivo les effets de la stimulation de TLR7 sur des lignées de cellules tumorales ainsi que l’expression de TLR7 sur une cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Dans deux modèles murins immunodéficients, la stimulation de TLR7 induit une augmentation de la croissance tumorale et une résistance à la chimiothérapie. Dans un modèle murin immunocompétent la stimulation de TLR7 peut soit entrainer une diminution de la croissance tumorale via l’activation des cellules du système immunitaire soit entrainer une augmentation de la croissance tumorale et une résistance à la chimiothérapie, selon la dose d’agoniste de TLR7 utilisée. Sur la cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, une forte expression de TLR7 est corrélée avec un mauvais pronostic vital pour les patients. Ces résultats montrent l’utilisation possible de TLR7 comme marqueur pronostic de la réponse au traitement des patients et d’autres études doivent être menées pour voir si une adaptation des traitements est envisageable en fonction du statut des patients pour TLR7.
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dumas-01304238 , version 1 (19-04-2016)

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  • HAL Id : dumas-01304238 , version 1

Citer

Lucile Crozet. Progression tumorale et résistance à la chimiothérapie induites par la stimulation de TLR7 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Biochimie, Biologie Moléculaire. 2013. ⟨dumas-01304238⟩
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