Progression tumorale et résistance à la chimiothérapie induites par la stimulation de TLR7 dans le cancer du poumon non à petites cellules

Résumé : 70% des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules présentent sur leurs cellules tumorales une expression de TLR7, un récepteur de l’immunité innée. Sur des lignées cellulaires in vitro, la stimulation de TLR7 induit une augmentation de la croissance tumorales et une résistance à la chimiothérapie. Nous avons étudié in vivo les effets de la stimulation de TLR7 sur des lignées de cellules tumorales ainsi que l’expression de TLR7 sur une cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Dans deux modèles murins immunodéficients, la stimulation de TLR7 induit une augmentation de la croissance tumorale et une résistance à la chimiothérapie. Dans un modèle murin immunocompétent la stimulation de TLR7 peut soit entrainer une diminution de la croissance tumorale via l’activation des cellules du système immunitaire soit entrainer une augmentation de la croissance tumorale et une résistance à la chimiothérapie, selon la dose d’agoniste de TLR7 utilisée. Sur la cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, une forte expression de TLR7 est corrélée avec un mauvais pronostic vital pour les patients. Ces résultats montrent l’utilisation possible de TLR7 comme marqueur pronostic de la réponse au traitement des patients et d’autres études doivent être menées pour voir si une adaptation des traitements est envisageable en fonction du statut des patients pour TLR7.
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Mémoires
Biochimie, Biologie Moléculaire. 2013
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Lucile Crozet. Progression tumorale et résistance à la chimiothérapie induites par la stimulation de TLR7 dans le cancer du poumon non à petites cellules. Biochimie, Biologie Moléculaire. 2013. 〈dumas-01304238〉

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