Standardisation des doses (ou "Dose-Banding") des médicaments injectables : application à deux principes actifs l'aciclovir et l'infliximab - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Dose-banding of injectable drugs: focus on infliximab and acyclovir

Standardisation des doses (ou "Dose-Banding") des médicaments injectables : application à deux principes actifs l'aciclovir et l'infliximab

Résumé

Due to the increasing demands of injectable cytotoxic treatments in our institution without additional human resources, we investigated in the present study the possible implementation of dose standard or dose banding to improve the workload. International practices of "dose-banding" were firstly reviewed and we created a multidisciplinary working group of physicians and pharmacists to select the eligible drugs for standardization. The selection criteria were the high annual quantities of produced doses (> 1500 / year) and the physicochemical stability at least above 14 days for cytotoxics and above 7 days for monoclonal antibodies. Among the 14 drugs selected, we decided to firstly focus on the drugs used in gastro enterology pathologies. Selected drugs were 4 cytotoxics oxaliplatin, camptothecin, 5-fluorouracil, and gemcitabine and one monoclonal antibody infliximab. Moreover one antiviral drug, aciclovir, which was the most prepared drug was selected as well. Dose deviations of +/- 10% was agreed with prescribers for the monoclonal antibody and +/- 5% for cytotoxic and +/- 15% for aciclovir. Five average doses per drug covering more than 80% of the production were determined. For early production of standard doses, two scenarii were selected depending on the cost of the drug. - Batch production for low cost drugs and long physico-chemical stabilities such as aciclovir - Repeated series of the same dose for high cost drugs with short stability such as infliximab In our work, we used aciclovir as model drug for batch process validation. According to good manufacturing practices it was mandatory to select and qualify the peristaltic pump, to validate the process with regards to media fill tests and sterility testing. Due to quite short expiry dates (around one month) we excluded the Pharmacopeia usual method and we had to validate rapid microbiology methods.
L’augmentation constante de l’activité de production des anticancéreux nous a conduit à étudier la faisabilité de la méthode de standardisation des doses selon le concept développé depuis plus de 20 ans en Grande-Bretagne. Un état des lieux sur la pratique internationale du « dose-banding » a été réalisé. Un groupe multidisciplinaire composé de médecins et de pharmaciens a été constitué afin de sélectionner les principes actifs (PA) éligibles à la standardisation. Les critères de sélection sont la quantité annuelle de doses produites (> 1500 poches/an), et la stabilité physico chimique du PA (> 14 jours) permettant la préparation à l’avance. Sur les 14 PA dont la production excède les 1500 préparations par an, nous avons décidé de prioriser la standardisation de 6 molécules, essentiellement de gastro-entérologie, pour lesquels la stabilité physico-chimique est démontrée (oxaliplatine, irinotécan, 5-fluorouracil, gemcitabine, infliximab, aciclovir). Des écarts de doses à +/- 10% ont été convenu avec les prescripteurs pour les anticorps monoclonaux, à +/- 5% pour les cytotoxiques et à +/- 15% pour l’aciclovir. Cinq doses en moyenne par PA couvrant plus de 80% de la production, ont été déterminées. Concernant la production anticipée de doses standards, deux cas de figures se présentent en fonction que le PA soit coûteux, comme l’infliximab, ou peu onéreux comme les cytotoxiques ou les anti-infectieux (aciclovir ou 5-Fu). Deux méthodes de production ont été envisagées : la préparation anticipée en lot pour les molécules peu onéreuses et qui ont une stabilité étendue : aciclovir ; la préparation anticipée en série pour les PA coûteux et/ou ceux pour lesquels la stabilité est courte : infliximab. La mise en oeuvre opérationnelle de la production en lot a nécessité la validation du process à l’aide d’une pompe péristaltique et l’instauration d’un essai de stérilité par microbiologie rapide valide la libération du lot.
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Dates et versions

dumas-01310879 , version 1 (03-05-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01310879 , version 1

Citer

Lucie Sauvaget. Standardisation des doses (ou "Dose-Banding") des médicaments injectables : application à deux principes actifs l'aciclovir et l'infliximab. Sciences pharmaceutiques. 2016. ⟨dumas-01310879⟩
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