Standardisation des doses (ou "Dose-Banding") des médicaments injectables : application à deux principes actifs l'aciclovir et l'infliximab

Résumé : L’augmentation constante de l’activité de production des anticancéreux nous a conduit à étudier la faisabilité de la méthode de standardisation des doses selon le concept développé depuis plus de 20 ans en Grande-Bretagne. Un état des lieux sur la pratique internationale du « dose-banding » a été réalisé. Un groupe multidisciplinaire composé de médecins et de pharmaciens a été constitué afin de sélectionner les principes actifs (PA) éligibles à la standardisation. Les critères de sélection sont la quantité annuelle de doses produites (> 1500 poches/an), et la stabilité physico chimique du PA (> 14 jours) permettant la préparation à l’avance. Sur les 14 PA dont la production excède les 1500 préparations par an, nous avons décidé de prioriser la standardisation de 6 molécules, essentiellement de gastro-entérologie, pour lesquels la stabilité physico-chimique est démontrée (oxaliplatine, irinotécan, 5-fluorouracil, gemcitabine, infliximab, aciclovir). Des écarts de doses à +/- 10% ont été convenu avec les prescripteurs pour les anticorps monoclonaux, à +/- 5% pour les cytotoxiques et à +/- 15% pour l’aciclovir. Cinq doses en moyenne par PA couvrant plus de 80% de la production, ont été déterminées. Concernant la production anticipée de doses standards, deux cas de figures se présentent en fonction que le PA soit coûteux, comme l’infliximab, ou peu onéreux comme les cytotoxiques ou les anti-infectieux (aciclovir ou 5-Fu). Deux méthodes de production ont été envisagées : la préparation anticipée en lot pour les molécules peu onéreuses et qui ont une stabilité étendue : aciclovir ; la préparation anticipée en série pour les PA coûteux et/ou ceux pour lesquels la stabilité est courte : infliximab. La mise en oeuvre opérationnelle de la production en lot a nécessité la validation du process à l’aide d’une pompe péristaltique et l’instauration d’un essai de stérilité par microbiologie rapide valide la libération du lot.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2016
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [77 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01310879
Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : mardi 3 mai 2016 - 12:06:14
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:31:11
Document(s) archivé(s) le : jeudi 4 août 2016 - 10:32:44

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01310879, version 1

Collections

Citation

Lucie Sauvaget. Standardisation des doses (ou "Dose-Banding") des médicaments injectables : application à deux principes actifs l'aciclovir et l'infliximab. Sciences pharmaceutiques. 2016. 〈dumas-01310879〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

132

Téléchargements de fichiers

941