Rôle du complément dans le rejet humoral chez des patients transplantés rénaux : la positivité des anticorps anti-HLA fixant le C3d est corrélée à la MFI (Mean Fluorescence Intensity) en Luminex - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Role of complement in chronic antibody-mediated rejection in renaltransplant patients - de novo C3d-fixing of donor-specific antibodies are correlated with Luminex mean fluorescence intensity

Rôle du complément dans le rejet humoral chez des patients transplantés rénaux : la positivité des anticorps anti-HLA fixant le C3d est corrélée à la MFI (Mean Fluorescence Intensity) en Luminex

Résumé

Introduction: Chronic antibody–mediated rejection is the main cause of late kidney graft loss. The finding in the serum of donor-specific antibodies (DSA) is one of the main criteria for this diagnosis. Single-antigen (SA) Luminex assays provide DSA identification and a semi-quantitative estimate of the amount of antibody by mean fluorescence intensity measurement (MFI). Recent data have shown that patients whose DSA fix C3d have a worse clinical outcome, implying that C3d specific Luminex assays might provide useful prognostic data. We compared C3dDSA to standard MFI in a cohort of patients having developed de novo class 2 DSA and analyzed graft survival at one year following detection. Methods: We included kidney graft recipients transplanted between 2005 and 2015 in our center, who developed de novo class 2 DSA. Serum was tested by standard SA Luminex technique and by C3d – fixing antibody detection system (IMMUCOR®). Clinical data was analyzed regarding graft function and survival at DSA detection and one year later. Results: 41/924 patients (4.4%) developed de novo class 2 DSA. 65 serum samples were analyzed. Among them, 43 serum samples were negative for C3dDSA (66%). An MFI threshold of 9000 in SA Luminex assay permitted to discern the negative from the positive C3dDSA. 22% of patients doubled their creatinine level or lost their graft at one year. C3d results were significantly associated to graft survival (p=0.04). Conclusion: We show that C3d fixing antibody detection is highly correlated to SA Luminex MFI: in our cohort an MFI threshold of 9000 in SA Luminex predicts C3d positivity. We conclude that in this setting assaying for C3d is unnecessary for screening.
Introduction : Le rejet humoral chronique est la principale cause de perte des greffons rénaux. Le diagnostic repose sur la détection d'anticorps anti HLA spécifiques contre le donneur (DSA). La technique la plus utilisée pour la détection des DSA est le Single Antigen (SA) Luminex. Cette méthode ne discerne pas les anticorps plus délétères. La présence de DSA fixant le C3d (C3dDSA) serait un facteur de mauvais pronostic sur la survie du greffon. L'objectif de l'étude est de comparer la positivité du C3dDSA, aux MFI en SA Luminex et d’analyser la survie du greffon à un an de suivi. Méthodes : Nous avons inclus les patients greffés rénaux au CHU de Grenoble entre 2005 et 2015 ayant présenté des DSA de classe 2 de novo en SA Luminex. Les sérums ont été analysés en SA Luminex et par le kit de détection C3d (Immucor®). Seuls les patients présentant un DSA avec MFI >1500 ont été inclus dans l’étude. Les données cliniques à l’apparition des DSA et à un an de suivi ont été recueillies. Résultats : Sur 924 patients, 41 ont développé des DSA de classe 2 de novo. Sur 65 sérums analysés : 43 étaient C3dDSA négatifs (66%). La positivité du test C3d est corrélée aux taux de MFI en SA Luminex (r=0.9). Tous les C3dDSA ont une MFI >9000 en SA Luminex. Un an après l’apparition des DSA, 22% des patients ont perdu leur greffon ou plus de 50% de débit de filtration glomérulaire. Le résultat du test C3d est significativement associé à la survie du greffon (p=0.04). Conclusion : La positivité du test de détection d'anticorps anti HLA fixant le C3d est fortement corrélée à des taux élevés de MFI en SA Luminex avec un seuil autour de 9000 de MFI.
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dumas-01331162 , version 1 (13-06-2016)

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Citer

Morgane Villemaire. Rôle du complément dans le rejet humoral chez des patients transplantés rénaux : la positivité des anticorps anti-HLA fixant le C3d est corrélée à la MFI (Mean Fluorescence Intensity) en Luminex. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01331162⟩
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