Designing a drug against tuberculosis using crystallography: fragment-based screening targeting MtDS

Résumé : La tuberculose est la plus mortelle des maladies infectieuses avec le VIH de nos jours. Dans la plupart des cas il s’agit d’une maladie pulmonaire, causée par Mycobacterium tuberculosis. Les traitements actuels sont longs et ont des effets secondaires hépatotoxiques. De plus, aucun n’est réellement efficace contre les souches résistantes aux médicaments, c’est pourquoi il y a un besoin urgent de trouver de nouveaux médicaments. La voie du Shikimate est une voie de production des acides aminés aromatiques chez les bactéries qui est absente chez l’homme. MtDS, une enzyme clef de la voie Shikimate, est alors une cible potentielle pour un médicament. Dans ce projet, le but est de trouver un médicament qui cible MtDS en utilisant un criblage basé sur des fragments analysé par cristallographie aux rayons X. MtDS a été exprimée en E.coli et purifiée en même temps que son homologue CgDS de Corynebacterium glutamicum. CgDS est une protéine très similaire à MtDS qui peut aider à la compréhension de cette dernière, et est plus facile à manipuler de manière générale. Les conditions de cristallisation de MtDS ont été optimisées afin d’obtenir des cristaux qui diffractent. Ceux-là ont été trempés dans des mélanges de composés provenant d’une bibliothèque de fragments ayant des propriétés pharmacologiques, et analysés par cristallographie aux rayons X. Deux jeux de données ont réussi à être collectés à une résolution de 3 Å, et un CC1/2 supérieur à 30%. Plus d’analyses devront être conduites afin de déterminer si des composants se sont liés à la protéine ou pas.
Liste complète des métadonnées

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01360742
Contributeur : Agrocampus Ouest <>
Soumis le : mardi 6 septembre 2016 - 11:27:25
Dernière modification le : mercredi 21 mars 2018 - 16:08:05
Document(s) archivé(s) le : mercredi 7 décembre 2016 - 13:52:54

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01360742, version 1

Collections

Citation

Emanuelle Albat. Designing a drug against tuberculosis using crystallography: fragment-based screening targeting MtDS. Life Sciences [q-bio]. 2016. 〈dumas-01360742〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

89

Téléchargements de fichiers

87