Diagnostic non-invasif des stéatohépatites non alcooliques : évaluation de nouveaux candidats biomarqueurs plasmatiques - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Non-invasive diagnosis of NASH: evaluation of new plasma biomarker candidates

Diagnostic non-invasif des stéatohépatites non alcooliques : évaluation de nouveaux candidats biomarqueurs plasmatiques

Résumé

NAFLD has become a Public Health problem in developed countries. Liver biopsy remains the controversial gold standard examination. Alternatives lack specificity. There is a clear need for circulating biomarkers. Our main objective was to evaluate some biomarker candidates in human plasma for assessing the severity of NAFLD, in particular discriminating NASH from steatosis. We have selected 4 biomarker candidates (BHMT1, ADH1B, ADH4, CK18) from omics databases, literature searches and previous investigations. Concentrations of the candidates have been determined in 53 plasmas from biopsy-proven NAFLD patients thanks to immunoassays. Two subgroups were defined according to SAF score. Orthogonal analyses thanks to targeted proteomics are about to be finished. Quantification of CK18 with ELISA confirmed literature data, with higher plasmatic concentrations among significant disease group compared to mild disease group, for total as well as caspase-cleaved CK18 (respectively p=0.0001; p=0.0004). Both CK18 are correlated with necroinflammatory parameters, steatosis and fibrosis. BHMT1 was not quantifiable by immunoassay. No difference has been observed between 2 subgroups in terms of ADH1B and ADH4 plasma levels. Results from LC-MS/SRM are only preliminary. Total CK18 and CK18 fragments are serious candidate biomarkers for assessing NAFLD severity, including discriminate NASH from NAFL. Regarding BHMT1, ADH1B and ADH4, results from targeted proteomics are long awaited. Larger-scale studies are necessary to confirm these preliminary results.
Les stéatopathies dysmétaboliques, ou NAFLD, sont devenues un véritable problème de santé publique. La biopsie hépatique reste à ce jour l’examen de référence, cependant reste un mauvais gold standard. Les alternatives moins invasives manquent de spécificité. Il existe donc un réel besoin de biomarqueurs circulants capables de limiter le recours à la biopsie. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer une sélection de candidats biomarqueurs plasmatiques pour la sévérité des NAFLD. Quatre candidats protéiques on été sélectionnés (BHMT1, ADH1B, ADH4, CK18), par le biais de recherches bibliographiques exhaustives, de données “omiques”, et d’investigations préalables en protéomique. Les concentrations de chaque candidat ont été obtenues pour 53 plasmas issus de patients porteurs d’une NAFLD prouvée histologiquement. Deux sous-groupes ont été définis selon le score SAF. La combinaison de tests immunologiques et d’analyses protéomique ciblée (mode LC-MS/SRM) fait la force de ce travail. Les taux plasmatiques étaient plus élevés pour CK18 dans le groupe “maladie significativement active”, comparativement au groupe “maladie modérément active”, pour la forme complète de CK18 M65 et son fragment M30 (respectivement p=0.0001; p=0.0004). Une corrélation était notée avec les paramètres histologiques de necroinflammation, stéatose et fibrose. BHMT1 n’a pas pu être quantifié par test ELISA. Aucune différence n’a été observée pour ADH1B et ADH4. CK18 reste une protéine très intéressante pour l’appréciation de la sévérité globale des NAFLD. Concernant BHMT1, ADH1B et ADH4, les résultats d’analyses en protéomique ciblée manquent incontestablement pour se prononcer.
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Dates et versions

dumas-01387098 , version 1 (25-10-2016)

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Citer

Justine Barthelon. Diagnostic non-invasif des stéatohépatites non alcooliques : évaluation de nouveaux candidats biomarqueurs plasmatiques. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01387098⟩
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