Diagnostic non-invasif des stéatohépatites non alcooliques : évaluation de nouveaux candidats biomarqueurs plasmatiques

Résumé : Les stéatopathies dysmétaboliques, ou NAFLD, sont devenues un véritable problème de santé publique. La biopsie hépatique reste à ce jour l’examen de référence, cependant reste un mauvais gold standard. Les alternatives moins invasives manquent de spécificité. Il existe donc un réel besoin de biomarqueurs circulants capables de limiter le recours à la biopsie. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer une sélection de candidats biomarqueurs plasmatiques pour la sévérité des NAFLD. Quatre candidats protéiques on été sélectionnés (BHMT1, ADH1B, ADH4, CK18), par le biais de recherches bibliographiques exhaustives, de données “omiques”, et d’investigations préalables en protéomique. Les concentrations de chaque candidat ont été obtenues pour 53 plasmas issus de patients porteurs d’une NAFLD prouvée histologiquement. Deux sous-groupes ont été définis selon le score SAF. La combinaison de tests immunologiques et d’analyses protéomique ciblée (mode LC-MS/SRM) fait la force de ce travail. Les taux plasmatiques étaient plus élevés pour CK18 dans le groupe “maladie significativement active”, comparativement au groupe “maladie modérément active”, pour la forme complète de CK18 M65 et son fragment M30 (respectivement p=0.0001; p=0.0004). Une corrélation était notée avec les paramètres histologiques de necroinflammation, stéatose et fibrose. BHMT1 n’a pas pu être quantifié par test ELISA. Aucune différence n’a été observée pour ADH1B et ADH4. CK18 reste une protéine très intéressante pour l’appréciation de la sévérité globale des NAFLD. Concernant BHMT1, ADH1B et ADH4, les résultats d’analyses en protéomique ciblée manquent incontestablement pour se prononcer.
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Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2016
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mardi 25 octobre 2016 - 10:45:26
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:30:28

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Justine Barthelon. Diagnostic non-invasif des stéatohépatites non alcooliques : évaluation de nouveaux candidats biomarqueurs plasmatiques. Médecine humaine et pathologie. 2016. 〈dumas-01387098〉

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