L’hérédité manquante dans le syndrome de Cowden : approche par séquençage d’exome

Résumé : Le syndrome de Cowden (CS) est une maladie de transmission autosomique dominante associée à des mutations germinales du gène suppresseur de tumeur PTEN. Son expression phénotypique est très variable, et l'existence de patients avec un phénotype démonstratif sans mutation de PTEN retrouvée suggère l’existence d’une hétérogénéité génétique. Pour explorer cette hypothèse, nous avons recherché par séquençage d’exome (WES), des altérations moléculaires dans un gène candidat commun dans une série de 22 patients évocateurs de CS, sans mutation de PTEN détectable par des méthodes conventionnelles. Pour deux d'entre eux de présentation sporadique, les ADN parentaux étaient disponibles permettant une stratégie de trio. De façon surprenante, pour deux patients, le WES a identifié dans l’exon 5 de PTEN deux insertions Alu distinctes aux mêmes points de cassure, jamais décrites. Celles-ci n’ont p! as été retrouvées dans une série de 35 cancers du sein avec perte d'expression de PTEN sans mutation de celui-ci identifiée. Nous avons également mis en évidence deux gènes candidats, PLA2G4B et LDDX1, qui pourraient amener un nouvel éclairage sur la carcinogenèse et les voies de signalisation, mais d'autres travaux sont nécessaires pour confirmer leur implication. Cette étude révèle dans PTEN la présence d’un hotspot de rétrotransposition Alu, responsable de CS, et suggère que des mutations de PTEN non détectées pourraient contribuer à l'hérédité manquante du CS. Ainsi, l'hétérogénéité génétique dans le CS reste à ce jour à prouver.
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Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2016
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Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : mercredi 2 novembre 2016 - 18:28:42
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:41:17
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Louise Crivelli. L’hérédité manquante dans le syndrome de Cowden : approche par séquençage d’exome. Médecine humaine et pathologie. 2016. 〈dumas-01391115〉

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