Rôle de l'amphiréguline dans la résistance du cancer du poumon non-à petites cellules au gefitinib

Résumé : Le cancer bronchique non-à petites cellules (CBNPC) représente 80% des cancers du poumon et possède un pronostic extrêmement médiocre. Le gefitinib, une molécule appartenant à la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montré de puissants effets anti-prolifératifs dans les CBNPC, mais la grande variabilité des réponses a incité une recherche de marqueurs capables de prédire une résistance ou une sensibilité à ce traitement. Les patients porteurs de CBNPC résistants au gefitinib ont des taux d'amphiréguline (AREG) sérique élevés, c'est pourquoi nous avons cherché à démontrer le rôle de l'AREG dans la résistance au gefitinib des cellules de CBNPC avant d'en décrire le mécanisme moléculaire. Notre travail montre que l'AREG permet de résister à l'apoptose induite par le gefitinib en diminuant le niveau d'expression de BAX, et en augmentant son interaction avec la protéine Ku70. Ainsi nous décrivons un mécanisme original de résistance au gefitinib, dépendant de l'acétylation de Ku70 et contrôlé par un facteur de croissance, l'AREG. Nos travaux suggèrent des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent à la fois les domaines diagnostique et thérapeutique. En effet, nous démontrons le rôle central de l'AREG dans la résistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur prédictif de la résistance à ce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI à une thérapie anti-AREG ou aux inhibiteurs d'histone-déacétylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC résistants au gefitinib.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2008
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mercredi 9 novembre 2016 - 11:42:52
Dernière modification le : lundi 29 octobre 2018 - 23:07:26
Document(s) archivé(s) le : mercredi 15 mars 2017 - 00:02:46

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Benoît Busser. Rôle de l'amphiréguline dans la résistance du cancer du poumon non-à petites cellules au gefitinib. Sciences pharmaceutiques. 2008. 〈dumas-01394344〉

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