Risque infectieux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, traités par Tocilizumab ou un autre traitement de fond biologique en relais du Rituximab : étude rétrospective observationnelle multicentrique sur 157 patients - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Infections on Tocilizumab or another biological disease modifying anti-rheumatic drugs on rheumatoid arthritis patients after Rituximab discontinuation: a retrospectiv, multicentric, observational study based on 157 patients

Risque infectieux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, traités par Tocilizumab ou un autre traitement de fond biologique en relais du Rituximab : étude rétrospective observationnelle multicentrique sur 157 patients

Résumé

Introduction: Infections remain a major concern in rheumatoid arthritis (RA). Few data are available on the optimal bDMARDS sequencing after rituximab. The aim of our study was to determine the incidence of severe infections during a 18-month period following the initiation of either tocilizumab or non-tocilizumab bDMARDs in RA patients who had been receiving rituximab. Methods: We conducted a retrospective observational study in 5 French university rheumatology departments from July 2006 to July 2016, including patients over 18 diagnosed with RA according to 2010 ACR/EULAR criteria, treated by at least one infusion of rituximab, followed by another bDMARD within 18 months. Primary outcome was incidence of severe infections. Results: We included 157 patients: 42 on tocilizumab and 115 on other bDMARDs. Baseline characteristics were similar in both groups, as the incidence of severe infections (15 and 9 per 100 PYs respectively, p=0,14). The incidence of non severe infections was higher on tocilizumab (94 and 43 per 100 PYs respectively, p=10-4). Infections types were mostly respiratory (n=62), cutaneous-mucosal (n=22) and urinary (n=18). Two risks factor were strongly associated with severe infections, having at least one comorbidity (p=0,01), and lower level of IgG at the time of initiation of the subsequent bDMARD (p=0,03). Mean reduction of DAS-28 ESR at 3 months was higher in tocilizumab than in-tocilizumab groups respectively 2,2 (±1,2) and 1,0 point (±1,3), p=0,0002, but decline of CDAI (p=0.10) and SDAI (p=0.19) was similar in both groups. Cumulative drug survival at 2 years was similar in both groups (p=0.94). Conclusion: We showed similar incidence of severe infections on tocilizumab and other bDMARDs after rituximab. Higher decline of DAS-28 ESR compared to CDAI and SDAI could be explained by the direct biologic effect of tocilizumab on ESR. Further investigations are needed to confirm our results.
Introduction : Les infections sont un enjeu majeur de la prise en charge des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Notre étude avait pour but de comparer l’incidence des infections sévères chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoide (PR) sous tocilizumab par rapport aux autres biothérapies. Méthodes : Notre étude rétrospective observationnelle menée dans 5 services universitaires de rhumatologie entre juillet 2006 et juillet 2016, incluait des patients majeurs, diagnostiqués PR selon les critères ACR/EULAR 2010, traités par au moins une cure de rituximab puis par une autre biothérapie dans les 18 mois. Le critère de jugement principal était l’incidence des infections sévères sous tocilizumab par rapport aux autres biothérapies. Résultats : Nous avons inclus 157 patients : 42 sous tocilizumab et 115 sous une autre biothérapie. Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires entre les 2 groupes, tout comme l’incidence des infections sévères (15 et 9 pour 100 patients-années (PA) respectivement, p=0,14). L’incidence des infections non sévères était plus élevée sous tocilizumab (respectivement 94 et 43 pour 100 PA, p=10-4). Les principaux types d’infection étaient respiratoires (n=62), cutanéo-muqueuses (n=22), et urinaires (n=18). Deux facteurs de risques étaient associés aux infections sévères : avoir au moins une comorbidité, en particulier rénale, cardiaque ou pulmonaire (p=0,01), et un taux d’IgG bas lors de l’initiation de la biothérapie (p=0,03). La réduction du DAS-28 VS à 3 mois était plus importante sous tocilizumab qu’avec les autres biothérapies : respectivement 2,2 (±1,2) et 1,0 (±1,3) points (p=0,0002), contrairement au CDAI (p=0,10) et le SDAI (p=0,19). Le taux de maintien cumulé à 2 ans était similaire entre les 2 groupes (p=0,94). Conclusion : L’incidence des infections sévères était similaire sous tocilizumab par rapport aux autres biothérapies en relais du rituximab. La baisse significativement plus importante du DAS-28VS sous tocilizumab par rapport aux autres biothérapies pourrait être expliquée par l’effet propre du tocilizumab sur les protéines inflammatoires. Des investigations complémentaires sont nécessaires pour confirmer nos résultats.
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Dates et versions

dumas-01401447 , version 1 (23-11-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01401447 , version 1

Citer

Laëtitia Scouppe. Risque infectieux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, traités par Tocilizumab ou un autre traitement de fond biologique en relais du Rituximab : étude rétrospective observationnelle multicentrique sur 157 patients. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01401447⟩
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