Les cancers du sein moléculaires apocrines : revue de la littérature et étude originale à partir du matériel tumoral de l’essai EORTC 10994 / BIG 1-00 - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Molecular apocrine-like tumours identified by central assessment using a tissue microarray construct in EORTC 10994 phase III study: pathological response and clinical outcomes

Les cancers du sein moléculaires apocrines : revue de la littérature et étude originale à partir du matériel tumoral de l’essai EORTC 10994 / BIG 1-00

Résumé

Background : Breast cancers encompass several subtypes, including molecular apocrine (MA) tumors. These tumors are characterized by expression of androgen receptor (AR), absence of the estrogen receptor (ER), and paradoxical expression of many genes that are typically expressed in luminal tumors. Their response to chemotherapy and outcomes have been reported in retrospective and inconsistent series. After a literature review, the aim of this thesis is to describe frequency, pathological response and outcomes of molecular apocrine tumors. We studied tumoral biopsies of patients included in EORTC 10994 phase III study. Methods: 1856 patients, included in EORTC 10 994 study, have received neo-adjuvant chemotherapy, followed by surgery. Biopsies from patients included in our ancillary study were centralized and a Tissue Micro-Array was constructed to assess markers by immunohistochemistry: ER, PgR, Ki67, AR and Her2. We classified tumors in 6 subtypes, and subdivide MA tumors into 2 subgroups, according to their Her2 status. Results: 1123 tumors were included in the TMA, from which 1092 were assessable. We identified a molecular apocrine phenotype in 108 tumors (9.9%). One third were Her2-, and two thirds were Her2+. The pathological response rate (pCR) was 34.6%. The 5-years rates for recurrence-free survival, distant recurrence-free survival and overall survival were 55.5%, 63.9% and 69.6%. Main outcomes of remaining subtypes are described in the table: Lum A (N= 257) Lum B Her2- (366) Lum B Her2+(126) Quad. Neg. (120) %RCH 7.5 12.8 27.6 33.0 %SSR 80.9 68.6 57.5 57.0 %SG 92.5 85.0 84.5 64.8 Conclusion: Approximately 10% of our study’s tumors are molecular apocrine tumors, and one third are Her2-. Notwithstanding their high pCR rate, 45% of molecular apocrine tumors relapse within 5 years. These results support the need of new therapeutics, in particular anti-androgens treatments.
Rationnel : Les cancers du sein comportent plusieurs sous-types, dont le sous-type moléculaire apocrine (MA). Ces tumeurs sont caractérisées par l’expression du récepteur aux androgènes (AR), l’absence d’expression du récepteur aux estrogènes (ER) et l’expression de nombreux gènes luminaux. Dans la littérature, ce sous-type représente 10% des cancers du sein, soit 5000 nouveaux cas par an en France. Après une revue de la littérature, nous présenterons les résultats de notre travail original, qui décrit la fréquence, le taux de réponse histologique (RCH) et les paramètres de survie des tumeurs MA, identifiées dans l'étude EORTC 10994. Matériel et Méthodes : Dans l’étude EORTC, 1856 patientes ont reçu une chimiothérapie néo-adjuvante. Les biopsies des patientes ont été classées dans un « tissue microarray » (TMA) puis analysées par immunohistochimie pour : ER, PgR, Ki67, AR et HER2. Nous avons classé les tumeurs en 6 sous-groupes. Le sous-type MA est subdivisé en 2 sous-groupes selon le statut de HER2. Résultats : 1123 tumeurs ont été incluses dans le TMA et 1092 tumeurs éligibles ont été analysées. Nous avons identifié 108 tumeurs MA (9,9%) dont 2/3 sont HER+ et 1/3 HER2-. Le taux de RCH est de 34,6%. Les taux de survie sans récidive (SSR), survie sans métastases à distance, et survie globale (SG) à 5 ans sont de 55,5%, 63,9% et 69,6%. Les résultats pour les autres sous-types sont : Lum A (N= 257) Lum B Her2- (366) Lum B Her2+(126) Quad. Neg. (120) %RCH 7.5 12.8 27.6 33.0 %SSR 80.9 68.6 57.5 57.0 %SG 92.5 85.0 84.5 64.8 Conclusion : Les tumeurs MA représentent ≈10% des cancers de notre étude ; 1/3 sont HER2-. Malgré un taux de RCH élevé, 45% des tumeurs MA rechutent dans les 5 ans. Ce taux de rechute souligne la nécessité de développer d’autres options thérapeutiques, notamment les traitements anti-androgéniques.
Fichier principal
Vignette du fichier
Med_spe_2016_Pommeret.pdf (3.59 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-01415886 , version 1 (13-12-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01415886 , version 1

Citer

Fanny Pommeret. Les cancers du sein moléculaires apocrines : revue de la littérature et étude originale à partir du matériel tumoral de l’essai EORTC 10994 / BIG 1-00 . Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01415886⟩
456 Consultations
4143 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More