Facteurs prédictifs de rechute locorégionale après chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein : analyse rétrospective de l’étude prospective EORTC 10994/BIG 1-00 - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Predictive factors of locoregional recurrence after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer: a retrospective analysis of the EORTC 10994/BIG 1-00 study

Facteurs prédictifs de rechute locorégionale après chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein : analyse rétrospective de l’étude prospective EORTC 10994/BIG 1-00

Résumé

Purpose: neoadjuvant chemotherapy is now the gold standard treatment of locally advanced breast cancers. Clinical and pathological predictive factors of locoregional recurrence (LRR) must be identified to guide the adjuvant radiotherapy decisions. The objective of this thesis is, after a review of the literature, to identify those factors through the analysis of a multicentric phase III trial (EORTC 10994). Methods: patients received neoadjuvant chemotherapy, surgery and adjuvant radiotherapy. Some of the patients with HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) positive cancer also received adjuvant trastuzumab. A multivariate analysis was used to identify predictive factors of LRR. The primary endpoint was time to LRR as first event. Results: the median follow-up was 4.8 years. In 1553 eligible patients, 76 LRR occurred, with a 5-year cumulative incidence of 4.9% (95% CI [3.76-6.04]). In multivariate analysis, breast cancer subtype was a significant predictor of LRR (p<0.0001), with Hazard Ratio (HR) of 6.44 (95% CI [2.83-14.69]) for triple negative, 6.26 (95% CI [2.81-13.93]) for HER2+ without trastuzumab (T), and 3.37 (95% CI [1.10-10.34]) for HER2+ with T cancers. Pathological response was also associated with significantly higher risk of LRR in case of ≥ 4 pathologically positive nodes, HR 2.43 (95% CI [1.34-4.40], p<0.0001). Age, cT and cN status, histological type, type of surgery and surgical margins were not significant predictors. Conclusion: breast cancer subtype (HER2+ and triple negative) and pathological response are predictive factors of LRR after neoadjuvant chemotherapy. Other studies are required to identify a subgroup of patients with low risk of LRR and for whom adjuvant radiotherapy would not be mandatory.
Problématique : la chimiothérapie néoadjuvante est devenue le traitement standard des cancers du sein localement avancés. L’identification de facteurs clinico-pathologiques prédictifs du risque de rechute locorégionale (RLR) serait utile, afin de personnaliser les indications de radiothérapie adjuvante. Le but de ce travail est, après une revue de la littérature, d’identifier ces facteurs à partir de l’analyse des données d’une étude de phase III multicentrique (EORTC 10994). Méthodes : les patientes ont été traitées par chimiothérapie néoadjuvante, chirurgie puis radiothérapie adjuvante. Certaines des patientes ayant un cancer HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) positif ont reçu un traitement adjuvant par trastuzumab. Une analyse multivariée a été réalisée afin d’isoler les facteurs prédictifs de RLR. Le critère de jugement principal était le temps jusqu’à la RLR (premier événement). Résultats : le suivi médian est de 4,8 ans. Parmi 1553 patientes éligibles, 76 RLR ont été observées, soit un taux de 4,9% à 5 ans (IC 95% [3,76 – 6,04]). En analyse multivariée, le sous-type moléculaire est significativement prédictif de RLR (p<0,0001) : les cancers HER2+ sans trastuzumab (T), HER2+ avec T et triples négatifs ont un risque augmenté avec des Hazard Ratio (HR) à 6,26 (IC 95% [2,81-13,93]), 3,37 (IC 95% [1.10-10.34]) et 6,44 (IC 95% [2,83-14,69]) respectivement. Le deuxième facteur prédictif est la réponse histologique avec un risque augmenté en cas de persistance d’un envahissement ganglionnaire ≥ 4 ganglions (HR 2,43, IC 95% [1,34-4,10], p<0.0001). L’âge, les statuts cT et cN, le type histologique, le type de chirurgie et les marges R1 ne sont pas significatifs. Conclusion : la réponse histologique et le sous-type moléculaire (triple négatif et HER2+) sont des facteurs prédictifs de RLR. D’autres études restent nécessaires pour identifier un sous-groupe de patientes chez qui une désescalade des indications de radiothérapie adjuvante serait envisageable.
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Dates et versions

dumas-01447110 , version 1 (26-01-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01447110 , version 1

Citer

Pauline Gillon. Facteurs prédictifs de rechute locorégionale après chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein : analyse rétrospective de l’étude prospective EORTC 10994/BIG 1-00. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01447110⟩
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