Biomarqueurs des immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 : facteurs cliniques, histologiques et immunohistochimiques associés au statut PD-L1 - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Biomarkers in cancer immunotherapy: analysis of clinical, histological and immunohistochemical factors associated with PD-L1 status

Biomarqueurs des immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 : facteurs cliniques, histologiques et immunohistochimiques associés au statut PD-L1

Résumé

Inhibitors of PD-1/PD-L1 have changed the treatment paradigm in oncology. However, only a minority of patients respond to these therapies and therefore there is a critical need to identify molecular predictors. PD-L1 expression, detected by immunohistochemistry is currently the most explored biomarker, but its predictive value is still unclear. We reviewed in detail the files of 309 patients who were treated with anti-PD-1/PD-L1 antibodies (pembrolizumab P, durvalumab D or atezolizumab A) at Gustave Roussy Cancer Campus between January 2014 and July 2015. Clinical, histological and immunohistochemical (IHC) features were retrospectively collected for all of them in order to identify factors affecting PD-L1 status. 83 patients (26.9%) were positive for PD-L1 in IHC. PD-L1 positivity varied significantly depending on the treatment considered: P = 32.9% ; D= 30.5% et A = 11.5% (p=0.002). This suggests a relation between the companion test used for IHC and PD-L1 positivity. Multivariate analysis showed that PD-L1 expression was associated with IHC test and histological type (respectively p= 0.001 et 0.008). Atezolizumab companion test (SP142) was associated with low PD-L1 expression; while squamous cell carcinoma and urothelial carcinoma were associated with high expression. Among metastatic patients, samples from liver metastasis showed a trend for lower PD-L1 expression. There was no significant relationship with sampling method (biopsy or surgical resection), nor with sample’s age, cellularity, or sample location (primary or metastatic site). This study identified IHC and histological factors associated with PD-L1 positivity, which need to be further investigated.
Les inhibiteurs de l’axe PD-1/PD-L1 marquent une révolution de la prise en charge thérapeutique en oncologie. Cependant, seule une minorité des patients répond au traitement, et des biomarqueurs prédictifs de réponse sont indispensables pour sélectionner ces patients. Le biomarqueur le plus étudié est l’expression immunohistochimique (IHC) de PD-L1, avec des résultats discordants. Les données cliniques, histologiques et IHC de 309 patients traités dans un essai anti-PD-1/PD-L1, par pembrolizumab (P), durvalumab (D) ou atezolizumab (A), entre janvier 2014 et juillet 2015 à Gustave Roussy ont été analysées de façon rétrospective à la recherche de facteurs associés au statut PD-L1. 83 patients (26,9%) étaient PD-L1 positifs, avec une différence significative en fonction de l’essai dans lequel les patients avaient été inclus : P = 32,9% ; D= 30,5% et A = 11,5% (p=0,002). En analyse multivariée, le statut PD-L1 était associé au test IHC réalisé et au type histologique (respectivement p= 0,001 et 0,008) : le test compagnon de l’atezolizumab (anticorps SP142) était associé à une moindre positivité; tandis que les histologies de type épidermoïde et carcinome urothélial étaient associées à la positivité. Parmi le sous-groupe des patients métastatiques, les prélèvements provenant de métastases hépatiques avaient tendance à être associés à une moindre positivité. L’ancienneté du prélèvement, sa cellularité, le site (primitif ou métastase) et la méthode de prélèvement (exérèse ou biopsie) n’influençaient pas le statut PD-L1. Ces résultats mettent en évidence la nécessité d’évaluer les facteurs IHC et histologiques associés au statut PD-L1, afin de prendre en compte leur impact.
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Dates et versions

dumas-01508648 , version 1 (14-04-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01508648 , version 1

Citer

Audrey Bellesoeur. Biomarqueurs des immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 : facteurs cliniques, histologiques et immunohistochimiques associés au statut PD-L1. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01508648⟩
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