L'obésité, et plus particulièrement l’augmentation de la masse grasse sont-elles associées à des taux sériques d’Infliximab bas dans les rhumatismes inflammatoires chroniques ? - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Obesity, more particularly increase body fat, are they associated with low trough serum levels of Infliximab in rheumatic diseases?

L'obésité, et plus particulièrement l’augmentation de la masse grasse sont-elles associées à des taux sériques d’Infliximab bas dans les rhumatismes inflammatoires chroniques ?

Résumé

Background : obesity is associated with a lower clinical response to TNF inhibitors in rheumatic diseases. This fact is also true for Infliximab (IFX), whereas the dosage is adapted to weight. It was demonstrate that trough serum infliximab (TSI) are negatively correlate with therapeutic response. We examined the relationship between obesity, more particularly body fat percentage (%BF) and TSI. Then, we examined on the one hand variables influenced by %BF and obesity, and on the other hand variables influencing TSI. Materiel and methods : in an observational-monocentric and cross-sectional study, we included consecutive patients treated by IFX for 2 months and more. We collected BMI and %BF from dual-energy X-ray absorptiometry. Serum samples were collected for assay of TSI and anti-IFX antibody (TSI) titer by ELISA. Results : 115 patients were included between August 2014 and March 2015 (18 RA and 92 SpA). Neither %BF nor BMI were associated with low levels of TSI. Median TSI was 2.79 [1.67; 8.43] among non-obese vs 3.56 [1.90; 9.17] µg/mL among obese subjects (p=0.41). We found a positive correlation between %BF and BASDAI (r=0.435 [0.088; 0.687], p=0.003) as well as ASDAS-CRP (r=0,294 [0,023; 0,525] p=0.017). TSI were positively correlated with IFX dosage (r=0.340 [0.162; 0.496], p < 10-3), negatively correlated with infusion spacing (r=-0.536 [-0.685; -0.387], p < 10-3), in particular after 6 weeks (10.24 [4.47-14.68] vs 2.67 [1.86-5.05] at 8 weeks and 1.30 [0.75-2.30] µg/mL at 10 weeks and more) and with the 3 mg/Kg dose (2.06 [0.99-4.48] vs 3.67 [2.05-10.22] at 5mg/Kg and 5.38 [3.91-19.04] µg/mL at 7.5mg/Kg)), and negatively correlated with the presence of ATI, (median TSI of ATI + 0 [0.006-0.055] vs 3.495 [1.959-9.207] µg/mL for ATI -, p < 10-4). Conclusion : TSI changes with IFX dose, spacing interval between 2 infusions and ATI +. %BF hasn’t negatively influence on TSI thanks to the dosage weight adaptation.
Contexte : l’obésité est associée à une moins bonne réponse thérapeutique aux anti-TNF dans le traitement des rhumatismes inflammatoires. Cette observation est retrouvée y compris pour l’Infliximab (IFX), bien que la posologie de ce produit soit ajustée au poids du patient. Il a par ailleurs été montré que les taux sériques résiduels d’IFX (infliximabémie) sont inversement corrélés à la réponse thérapeutique. Notre objectif principal était d’évaluer la relation entre obésité, ou plus particulièrement pourcentage de masse grasse, et infliximabémie. Secondairement nous avons évalué les facteurs influencés par la masse grasse puis les facteurs influençant l’infliximabémie. Matériel et méthodes : étude monocentrique observationnelle, transversale, sur une série consécutive de patients traités par infliximab depuis plus de 2 mois. Nous avons relevé l’IMC et le pourcentage de tissu adipeux (%MG) à partir d’une dexamétrie corps entier. L’infliximabémie et la recherche d’anticorps anti-IFX (ATI) ont été réalisés par ELISA à partir des sérums de chaque patient. Résultats : 115 patients sous Infliximab ont été analysés entre aout 2014 et Mars 2015 dont 18 PR et 92 SpA. Ni le %MG ni l’IMC n’étaient associés à des taux sériques bas d’IFX. Le taux médian d’infliximabémie était de 2,79 [1,67 ; 8,43] chez les non obèses vs 3,56 [1,90 ; 9,17] µg/mL chez les obèses (p = 0,41). Nous avons trouvé une corrélation positive entre %MG chez les femmes et BASDAI (r = 0,435 [0,088 ; 0,687] p < 10-2) ainsi qu’avec l’ASDAS-CRP (r = 0,294 [0,023 ; 0,525] p = 0,017). L’infliximabémie était corrélée positivement à la dose d’IFX administrée (r = 0,340 [0,162 ; 0,496] p < 10-3), inversement à l’intervalle de perfusion (r = -0,536 [-0,685 ; -0,387] p < 10-3), principalement au-delà de 6 semaines d’intervalle (10,24 [4,47 ; 14,68] vs 2,67 [1,86 ; 5,05] à 8 semaines et 1,30 [0,75 ; 2,30] µg/mL à 10 semaines et plus) et à la dose de 3 mg/Kg (2,06 [0,99 ; 4,48] vs 3,67 [2,05 ; 10,22] à 5mg/Kg et 5,38 [3,91 ; 19,04]! µg/mL à 7,5mg/Kg)), et inversement corrélé à la présence ATI, (infliximabémie médiane des ATI + 0 [0,006 ; 0,055] vs 3,495 [1,959 ; 9,207] µg/mL, p < 10-4). Conclusion : l’infliximabémie varie en fonction de la dose, de la durée de l’intervalle entre deux perfusions d’IFX, et de la présence d’ATI. La masse grasse n’influe pas négativement sur l’infliximabémie grâce à l’adaptation des doses au poids.
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Dates et versions

dumas-01511955 , version 1 (21-04-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01511955 , version 1

Citer

Lorraine Bourdy-Hiebel. L'obésité, et plus particulièrement l’augmentation de la masse grasse sont-elles associées à des taux sériques d’Infliximab bas dans les rhumatismes inflammatoires chroniques ?. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01511955⟩
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