Les inhibiteurs de la PCSK9 sont-ils une alternative dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie ? - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Are the PCSK9 inhibitors a new alternative for the management of hypercholesterolemia?

Les inhibiteurs de la PCSK9 sont-ils une alternative dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie ?

Mathilde Besson
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1007230

Résumé

Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide and also an important cause of morbidity. Therefore, we have to treat all the cardiovascular risk factors – including hypercholesterolemia- to prevent them. A new therapeutic class, the PCSK9 inhibitors, has been approved in hypercholesterolemia by the FDA and EMA in 2015. There are currently two drug of this class on the market: PRALUENT® and REPATHA®. The mode of action of the PCSK9 inhibitors is different from the one of current treatments. Indeed, they inhibit a newly discovered protein called PCSK9 which is involved in the decrease of recycled LDL-R at the surface of the hepatocytes. PCSK9 inhibitors arrive on a market which is dominated by the statins and in a skeptical atmosphere about the role of cholesterol in cardiovascular diseases and on the efficacy of statins. PCSK9 inhibitors seem to be a great alternative to current treatments in terms of reduction of LDL-C level, except the statins. Indeed, in the majority of PCSK9 inhibitors’ clinical studies, patients receive PCSK9 inhibitors in combination with statins; therefore it’s very complicated to compare the two therapeutic classes. This new class is a promising drug for patients with familial hypercholesterolemia who don’t reach their LDL-C goal or who are statin-intolerant, and also for high cardiovascular risk patients. Nevertheless, the main obstacles to the development of PCSK9 inhibitors are the lack of morbi-mortality data and their expensive cost.
Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde et une cause importante de morbidité. Il est donc important d’influer sur les facteurs de risque cardiovasculaire dont fait partie l’hypercholestérolémie pour les prévenir. Une nouvelle classe thérapeutique dans l’hypercholestérolémie, les inhibiteurs de la PCSK9, a été approuvée par la FDA et l’EMA en 2015. Actuellement deux représentants de cette classe, PRALUENT® et REPATHA®, sont commercialisés dans plusieurs pays. Ils agissent par un mode d’action différent des traitements actuels, en bloquant une protéine nommée PCSK9 impliquée dans la diminution du recyclage des LDL-R à la surface des hépatocytes. Les inhibiteurs de la PCSK9 arrivent dans un marché dominé par les statines et dans un climat sceptique concernant le rôle du cholestérol dans les maladies cardiovasculaires et l’efficacité des statines. Les inhibiteurs de la PCSK9 semblent être une bonne alternative aux traitements actuels en termes d’efficacité sur la réduction du taux de LDL-C, à l’exception des statines car la majorité des études évaluant l'efficacité des inhibiteurs de la PCSK9 ont été réalisées en association aux statines. Aujourd’hui les inhibiteurs de la PCSK9 sont une belle promesse d’efficacité pour les patients souffrant d’hypercholestérolémie familiale non contrôlée par les statines seules ou chez qui elles sont contre-indiquées ou mal tolérées mais également chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Néanmoins, les principaux freins au développement des inhibiteurs de la PCSK9 sont l’absence de preuve de réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire et leur coût important.
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Dates et versions

dumas-01516134 , version 1 (28-04-2017)

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Citer

Mathilde Besson. Les inhibiteurs de la PCSK9 sont-ils une alternative dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie ?. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01516134⟩
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