Recherche d’un nouveau marqueur de résistance aux fluoroquinolones chez F. tularensis

Résumé : Francisella tularensis est une bactérie à Gram négatif, hautement pathogène, responsable de la tularémie, pathologie pour laquelle les fluoroquinolones (FQ) sont prescrites en première intention. L’utilisation excessive de ces antibiotiques est à l’origine d’une augmentation inquiétante de la prévalence des bactéries résistantes. De ce fait, la compréhension des mécanismes d’acquisitions de résistances aux FQ et l’identification de nouvelles cibles est d’un intérêt majeur. Des résultats préliminaires ont montré qu’in vitro, l’exposition aux FQ de la souche LVS de F. tularensis favorisait la génération de souches hautement résistantes dont 80% portent des mutations de fupA/B. L’objectif de mon travail de Thèse d’Exercice a donc été de caractériser le rôle de la protéine codée par ce gène dans la résistance aux FQ. L’évaluation de la CMI à la ciprofloxacine des mutants d’évolution résistants aux FQ complémentés ou non par fupA/B à confirmer qu’un défaut d’expression de FupA/B était associé à la résistance aux FQ. Ces résultats ont été confirmés avec une souche LVSΔfupA/B construite dans ce projet. Dans les souches cliniques, cette protéine est codée par deux gènes distincts, fupA et fupB. La production d’un anticorps spécifique a permis d’analyser l’expression de FupA dans des isolats cliniques. Nous avons également recherché des mutations du gène à partir d’ADN extrait de prélevements de patients infectés en échec thérapeutique. A ce jour, nos résulats n’ont pas révélé d’altération de l’expression de FupA mais un certain nombre de perspectives sont envisagées, dont l’analyse de biofilms.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2017
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [67 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01525260
Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mercredi 24 mai 2017 - 10:53:08
Dernière modification le : vendredi 28 septembre 2018 - 18:40:02
Document(s) archivé(s) le : lundi 28 août 2017 - 00:34:34

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01525260, version 1

Citation

Claire Siebert. Recherche d’un nouveau marqueur de résistance aux fluoroquinolones chez F. tularensis. Sciences pharmaceutiques. 2017. 〈dumas-01525260〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

182

Téléchargements de fichiers

84