Anomalies Morphologiques Multiples des Flagelles chez des patients infertiles : évaluation du pronostic de l’ICSI chez les patients mutés dans le gène DNAH1 et caractérisation de nouveaux gènes

Résumé : L’infertilité masculine concerne plus de 20 millions d’hommes à travers le monde et représente un véritable enjeu de santé publique. Bien que multifactorielle, l’infertilité masculine a une composante génétique importante. Mon travail a consisté à caractériser un nouveau gène dans le phénotype de Malformation Multiple des Flagelles (MMAF), une tératozoospermie responsable de malformations sévères du flagelle du spermatozoïde. Le séquençage exomique d’une cohorte de 73 patients infertiles avec MMAF a permis d’identifier des mutations tronquantes homozygotes dans le gène CFAP43 chez 5 patients. L’étude des transcrits par RT-qPCR a démontré une expression majoritaire dans le testicule. Les analyses par microscopie électronique et immunofluorescence des spermatozoïdes de même que la production de souris KO par la technique de CRISPR/Cas9 ont permis de confirmer formellement l’implication du gène CFAP43 dans le phénotype MMAF des patients. Par ailleurs, une des options thérapeutiques chez ces patients MMAF est de recourir à des techniques de procréation médicalement assistée (PMA) et notamment à l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Le second objectif de ma thèse a été de vérifier si les mutations dans les gènes responsables de ce phénotype n’entravaient pas les chances de réussite de l’ICSI chez ces patients. Nous avons analysé rétrospectivement le taux de réussite de l'ICSI chez 6 patients MMAF mutés dans le gène DNAH1 et évalué la qualité de la chromatine de leurs gamètes. Au final, on note un bon taux de grossesses (50%), une bonne qualité nucléaire et un faible taux d'aneuploïdie justifiant la prise en charge médicale par ICSI de ces couples.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2016
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mardi 23 mai 2017 - 09:15:50
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:41:44
Document(s) archivé(s) le : vendredi 25 août 2017 - 00:47:07

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Clémentine Wambergue Legrand. Anomalies Morphologiques Multiples des Flagelles chez des patients infertiles : évaluation du pronostic de l’ICSI chez les patients mutés dans le gène DNAH1 et caractérisation de nouveaux gènes. Médecine humaine et pathologie. 2016. 〈dumas-01526332〉

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