Une souche de Pseudomonas aeruginosa morte mais métaboliquement active comme candidat vaccin induit une immunité humorale et cellulaire protectrice contre les infections pulmonaires à Pseudomonas aeruginosa

Résumé : Pseudomonas aeruginosa (Pa) est responsable d’une importante morbi-mortalité particulièrement chez les patients atteints de mucoviscidose. Son éradication est difficile du fait d’une grande adaptabilité phénotypique et du développement de résistances aux antibiotiques. Après l’échec de plusieurs vaccins recombinants sollicitant uniquement le versant humoral de la réponse immune, les vaccins vivants atténués attirent l’attention du fait de leur capacité à engendrer une immunité large avec une réponse à la fois humorale et cellulaire, indispensable pour lutter contre ce pathogène. Dans cette étude, nous avons développé un vaccin anti-Pa innovant et plus sûre d’utilisation basé sur une méthode d’atténuation de la bactérie la rendant morte mais métaboliquement active (MMA). Ce Pa MMA présenté ici, a déjà été « modifié » pour surexprimer des effecteurs bénéfiques amplifiés ici par surexpression du système de sécrétion de type 3. Nous démontrons que Pa MMA entraîne une forte et large réponse humorale chez la souris contre plusieurs antigènes d’intérêt tels que les protéines OprF et PcrV. De plus, nous évaluons les cytokines dans le sérum des souris immunisées et montrons que Pa MMA entraîne une réponse cellulaire Th1, Th2 et surtout Th17. L’implication de la voie Th17 est également confirmée après une stimulation spécifique de cellules T helper chez les souris immunisées. Pour finir, nous montrons que ce vaccin est sûre d’utilisation et confère une efficacité protectrice dans un modèle murin d’infection pulmonaire aigue. En conclusion, Pa MMA est une nouvelle plateforme avec un fort potentiel pour le développement d’un vaccin anti-Pa.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2017
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : vendredi 16 juin 2017 - 14:30:59
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:41:47
Document(s) archivé(s) le : mercredi 13 décembre 2017 - 16:44:55

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Elodie Meynet. Une souche de Pseudomonas aeruginosa morte mais métaboliquement active comme candidat vaccin induit une immunité humorale et cellulaire protectrice contre les infections pulmonaires à Pseudomonas aeruginosa. Médecine humaine et pathologie. 2017. 〈dumas-01540634〉

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