Assessment of neuronal cell type specific transcriptional effects of three pathological sequence variants of the FMR1 gene promoter

Résumé : Le FXS proviendrait de l’expansion d’un triplet de CGG qui provoquerait l’inactivation du promoteur du gène FMR1. Trois variants de séquence, altérant les sites de liaison des facteurs de transcription et diminuant la production de FMRP, furent aussi trouvés dans le promoteur FMR1. FMRP est importante pour la plasticité synaptique principalement dans la LTD dépendante des mGluR qui est exagérée dans le FXS menant à des déficits d’apprentissage, de mémoire et de morphogénèse des épines dendritiques. Pour valider ces résultats, nous créâmes différents plasmides contenant ces trois variants et nous les transfectâmes dans des cellules HeLa, des neurones corticaux de rats et des précurseurs neuronaux humains. Des cultures de coupes hippocampales de souris furent aussi transfectées par ces mêmes plasmides avec un Genegun. Nous observâmes par microscopie confocale que le variant situé proche du plus important site start de transcription réduisait l’expression de FMR1 de 42.08% dans les précurseurs neuronaux humains et de 45.7% dans les coupes hippocampales de souris. Les cellules et coupes furent ensuite traitées avec des modulateurs de l’activité neuronale. La Bicuculline permît de rétablir l’expression de FMR1 suggérant que l’inhibition des récepteurs GABA déclencherait une augmentation suffisante de l’activité glutamatergique excitatrice pour moduler l’expression de FMR1.
Type de document :
Mémoires
Cellular Biology. 2015
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Soumis le : mercredi 21 juin 2017 - 10:56:24
Dernière modification le : dimanche 1 octobre 2017 - 01:11:24
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Maud Simansour. Assessment of neuronal cell type specific transcriptional effects of three pathological sequence variants of the FMR1 gene promoter. Cellular Biology. 2015. 〈dumas-01543674〉

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