Intérêts des ARN interférents comme outils thérapeutiques dans le traitement des cancers - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

RNA interference as a new tool for treatment of cancer

Intérêts des ARN interférents comme outils thérapeutiques dans le traitement des cancers

Résumé

Cancer is the leading cause of death for men in France and the second for women after cardiovascular disease. Conventional chemotherapies suffer from lack of specificity causing strong side effects. Resistance can also occur after these chemotherapies. The discovery of RNA interference and the understanding of its mechanism give rise to new hope particulary in the field of oncology. The ability of target and silence specific gene usually "undruggable" has led to develop siRNA as therapeutic tools. However, siRNA show poor serum stability, unability to cross cell membranes and "off taget" and innate immune response. Therefore chemical modifications and development of delivery systems are needed to overcome these challenges. Non viral nanocarriers provide promising siRNA delivery systems. Moreover tumor targeting with ligands improves intratumoral accumulation of siRNA.
Les cancers sont devenus la première cause de mortalité chez l'homme en France et la deuxième chez la femme après les maladies cardiovasculaires. Les chimiothérapies conventionnelles manquent de spécificité, entraînant des effets indésirables marqués. Leur efficacité peut également être diminuée par le développement de phénomènes de résistance. La découverte de l'ARN interférence puis la compréhension des mécanismes sous-jacents suscitent un fort engouement en particulier en cancérologie. L'opportunité d'inhiber spécifiquement des cibles jusqu'alors inatteignables a conduit à développer les siRNA en tant qu'outils thérapeutiques. Néanmoins, leur utilisation clinique est limitée par leur faible stabilité dans les milieux biologiques, leur incapacité à franchir les membranes cellulaires, le déclenchement d'effets dits « off target » et leur immunostimulation non spécifique. La modification de ces molécules et le développement de systèmes de délivrance sont nécessaires pour surpasser ces obstacles. Les nanovecteurs non viraux sont particulièrement prometteurs pour améliorer la délivrance des siRNA et diminuer leur toxicité. De plus, l'ajout de ligands de ciblage augmente l'accumulation intratumorale des siRNA.
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Dates et versions

dumas-01566125 , version 1 (20-07-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01566125 , version 1

Citer

Benoît Hamelin. Intérêts des ARN interférents comme outils thérapeutiques dans le traitement des cancers. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01566125⟩
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