Analyse d’un essai multicentrique de phase II évaluant le bénéfice thérapeutique du lenalidomide dans les lymphomes cutanés primitifs B diffus à grandes cellules type-jambe en rechute ou réfractaires à un traitement initial associant Rituximab et polychimiothérapie - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Lenalidomide monotherapy in relapsing or refractory primary-cutaneous large B-cell lymphoma leg-type after first line treatment by chemotherapy plus Rituximab: a single-arm multicenter phase II study from the French Study Group of Cutaneous Lymphoma

Analyse d’un essai multicentrique de phase II évaluant le bénéfice thérapeutique du lenalidomide dans les lymphomes cutanés primitifs B diffus à grandes cellules type-jambe en rechute ou réfractaires à un traitement initial associant Rituximab et polychimiothérapie

Résumé

Purpose: combinaison of rituximab and polychemotherapy (R-PCT) has improved the prognosis of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type (PCDLBCL-LT). However, the advanced age of patients limits therapeutic options in relapsing or refractory cases. Lenalidomide may be there an attractive candidate. Patients and Methods: a multicenter single arm phase II trial (NCT01556035) was conducted in the French study Group of Cutaneous Lymphoma to assess benefit and safety of lenalidomide in refractory or relapsing PCBCL-LT after R-PCT. Patients received oral lenalidomide 25 mg once daily 21 days of every 28- day cycle, for 12 cycles as tolerated or until disease progression. Primary endpoint was the 6-month overall response rate (ORR). Secondary endpoints were 12-month ORR, overall and disease specific survival, duration of response (DR), progression-free survival (PFS), safety and identification of prognostic factors. Results: forty-nine patients (median age 79 years) were included. Median number of lenalidomide cycles was 5. The 6 month ORR was 26.3% (11-47.6%, IC90%) including 4 complete response (CR) and 1 partial response (PR). At 12 months, there were still 2 CR and 1 PR. Median PFS and DR were 5 and 4 months respectively. Median global and specific survivals were 19.4 and 23.8 months respectively. No association was found with the 6-month ORR, but negative MYD88 status was associated with a better response (OR = 0.12 (95%CI, 0.02-1.00), p=0.05). The most common grade 3 adverse events (AEs) were neutropenia (21.0%) and thrombocytopenia (10.5%). Two grade-5 AEs occurred (sepsis due to agranulocytosis, pulmonary embolism). Conclusion: oral lenalidomide monotherapy produces a modest but encouraging response in relapsing or refractory PCDLBCL-LT. Further investigations of lenalidomide, at reduced doses or in combination are warranted.
Introduction : le pronostic du lymphome cutané B diffus à grandes cellules type-jambe (LCBDGC-TJ) a été amélioré grâce au traitement de première ligne par Rituximab-polychimiothérapie (R-PCT). L’âge des patients limite les options thérapeutiques en cas de rechute ou d’échec au traitement. Matériel et méthodes : une étude de phase II a été menée au sein du GFELC (NCT01556035) afin d’évaluer le lenalidomide dans les LCBDGC-TJ R/R. Les patients étaient traités par lenalidomide (25mg/j de J1 à J21, 21 jours/28) jusqu’à progression ou intolérance (12 cycles maximum). L’objectif principal était l’efficacité à 6 mois (taux de réponse complète (RC) et partielle (RP)). Les objectifs secondaires étaient la réponse à 12 mois, les survies globale et sans progression (PFS), la tolérance, et l’identification de facteurs pronostiques. Résultats : 19 patients (âge médian 79 ans, 16 femmes (84,2%)) ont été inclus entre juillet 2012 et septembre 2014. Le nombre médian de cycles était de 5. Le taux de réponse à 6 mois était de 26,3% (11,0-47,6%, IC90%), incluant 4 RC et 1 RP. A 12 mois, on observait 2 RC, 1 RP. La PFS médiane et la durée médiane de réponse étaient de 5 et 4 mois. Les médianes de survie globale et spécifique étaient de 19,4 et 23,8 mois respectivement. Aucun facteur pronostic n’était associé au taux de réponse à 6 mois. Le statut MYD88 négatif était associé à une meilleure réponse pour les patients répondeurs sous traitement (OR= 0.12 (95%CI, 0.02- 1.00), p=0.05). Les effets secondaires (ES) de grade 3 étaient principalement hématologiques (neutropénie et thrombopénie). Deux décès associés à des ES ont été observés : un sepsis lié à une agranulocytose et une embolie pulmonaire. Conclusion : le lenalidomide en monothérapie entraine une réponse thérapeutique modeste mais encourageante dans le LCBDGC-TJ R/R. L’utilisation du lenalidomide à dose réduite ou en combinaison de traitement est à explorer.
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Dates et versions

dumas-01567791 , version 1 (24-07-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01567791 , version 1

Citer

Diane Mermin. Analyse d’un essai multicentrique de phase II évaluant le bénéfice thérapeutique du lenalidomide dans les lymphomes cutanés primitifs B diffus à grandes cellules type-jambe en rechute ou réfractaires à un traitement initial associant Rituximab et polychimiothérapie . Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01567791⟩
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