Caractérisation clinique et moléculaire des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Clinical and molecular characterization of patients with DNA mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer

Caractérisation clinique et moléculaire des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN

Résumé

Background: patients (pts) with metastatic colorectal cancers (mCRC) harbouring microsatellite instability (MSI) due to sporadic (SP) or inherited (Lynch syndrom: LS) MMR deficiency (dMMR) are poorly characterized. Material and method: pts with dMMR or MSI mCRC were retrospectively identified. dMMR and MSI statuses were centrally confirmed. Exclusion criteria were: no available tumor specimen, pMMR (proficient MMR) and MSS (MS stable) tumor. RAS and BRAF mutational status and hMLH1 promotor methylation were evaluated. Results: one hundred and eighteen pts, of which 72 LS and 32 SP, were included. Discrepancies between MMR and microsatellite statuses were observed for 9 tumors. BRAFV600E mutation were harboured by 24 tumors, of which 3 LS (20%). Compared with LS, SP were associated with female, older age, proximal colon. Metastatic disease were less frequently resectable (16% versus 53%, P<.001). Median overall survival from mCRC diagnosis was 18.5 months (m) for SP and 40.7 m for LS (P=.004). Median progression-free survival for first-line chemotherapy (N=89) was respectively 6.4 and 9.2 m (P=.65). Disease-free survival was 6.9 and 10.6 m (P<.001) for patients with resected metastatic disease (N=48); at the data-cutoff date 15 pts (13 LS and 2 unlabelled pts) were still in complete remission. For initially localized dMMR mCRC, survival after relapse was significantly inferior for SP (P<.001) but disease-free survival was similar between both groups. Cconclusion: among treated pts with dMMR mCRC, SP tumors exhibit worse prognosis than LS.
Contexte : sporadiques (SP) ou liés au syndrome de Lynch (LS), l’évolution sous traitement des patients (pts) atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) MSI (microsatellites instables) avec déficience du système MMR (dMMR) est mal connue. Matériel et méthode : les pts avec un CCRm dMMR et/ou MSI ont été identifiés rétrospectivement. Le statut dMMR et MSI a été confirmé de manière centralisée. Les critères d’exclusion étaient : absence de matériel tumoral disponible, tumeur pMMR (proficient MMR) et MSS (MS stables). Les statuts RAS, BRAF et l’état de méthylation du promoteur de hMLH1 ont été analysés. Résultats : cent dix-huit pts dont 72 LS et 32 SP ont été inclus. Les statuts microsatellitaire et MMR étaient discordants pour 9 cas. La mutation BRAFV600E était présente dans 24 cas (20%), dont 3 cas LS. Comparés au LS, les cas SP étaient associés avec : sexe féminin, âge élevé, côlon proximal. L’atteinte métastatique était été moins fréquemment résécable (16% vs 53%, P<.001). La médiane de survie globale des SP à partir du stade métastatique était inférieure à celle des LS (18.5 vs 40.7 mois, P=.004). La survie sans progression médiane en 1e ligne métastatique (N=89) était de 6.4 et 9.2 mois (P=.65). La survie sans maladie des cas métastatiques réséqués (N=48) de 6.9 et 10.6 mois (P<.001) ; 15 pts (13 LS et 2 cas inclassés) étaient en rémission complète à la date des dernières nouvelles. Pour les cas initialement localisés, la survie sans récidive était identique dans les 2 groupes, mais la survie après récidive était inférieure pour les SP (P<.001). Conclusion : au sein des pts avec CCRm dMMR traités, les cas SP ont un pronostic plus défavorable que les LS.
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Dates et versions

dumas-01583263 , version 1 (07-09-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01583263 , version 1

Citer

Romain Cohen. Caractérisation clinique et moléculaire des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN . Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01583263⟩
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