La sclérose en plaques, perspectives thérapeutiques : étude des signaux calciques intracellulaires de la lignée oligodendrogliale au cours de la remyélinisation chez la souris

Résumé : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante inflammatoire chronique du système nerveux central. En France, la SEP touche environ 80 000 personnes et représente la première cause de handicap sévère non traumatique chez les trentenaires. La maladie se caractérise par une perte progressive de la gaine de myéline détruite par le système immunitaire qui provoque la diminution de l’influx nerveux. Les thérapies actuelles ciblent uniquement des composantes inflammatoires. Au niveau de certaines lésions démyélinisées, une réparation endogène de la gaine de myéline est possible mais reste partielle. Les cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPCs) sont la principale source de remyélinisation. La transplantation de cellules souches est à l’étude pour réaliser une remyélinisation exogène des lésions absentes d’OPCs. Des anticorps anti-Lingo et anti-sémaphorine 4D sont notamment en cours d’essais cliniques pour favoriser la remyélinisation endogène des lésions où les OPCs persisteraient. L’activité neuronale module la myélinisation et provoque des fluctuations calciques au niveau des OPCs. Le calcium régule la transcription de gènes impliqués dans la prolifération, différenciation des OPCs en oligodendrocytes et dans la myélinisation. La partie expérimentale de cette thèse étudie les mécanismes responsables des signaux calciques des OPCs au cours de la remyélinisation et tente de comprendre s'ils dépendent de l’activité neuronale chez un modèle murin. Un progrès des connaissances sur la remyélinisation permettra peut-être la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour réparer la gaine de myéline endommagée et éviter la neurodégénérescence.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2017
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [100 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01601362
Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : mercredi 4 octobre 2017 - 16:54:26
Dernière modification le : mercredi 4 octobre 2017 - 16:55:47

Fichier

2017GREA7053_richard_mathilde(...
Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01601362, version 1

Citation

Mathilde Richard. La sclérose en plaques, perspectives thérapeutiques : étude des signaux calciques intracellulaires de la lignée oligodendrogliale au cours de la remyélinisation chez la souris. Sciences pharmaceutiques. 2017. 〈dumas-01601362〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

82

Téléchargements de fichiers

130