La sclérose en plaques, perspectives thérapeutiques : étude des signaux calciques intracellulaires de la lignée oligodendrogliale au cours de la remyélinisation chez la souris - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Multiple sclerosis and therapeutic prospects : study of intracellular calcium signals into oligodendroglial lineage during remyelination with a murin model

La sclérose en plaques, perspectives thérapeutiques : étude des signaux calciques intracellulaires de la lignée oligodendrogliale au cours de la remyélinisation chez la souris

Mathilde Richard
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1018620

Résumé

Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating and inflammatory disease of the central nervous system. MS affects about 80 000 people in France and represents the first cause of non-traumatic disability among young adults (20-40 years old). The major disease’s characteristic is the progressive loss of myelin sheath, which is destroyed by the immune system itself, provoking a diminution of the nerve impulse conduction. The current medical therapies are only effective to target inflammatory components. A spontaneous reparation of the damaged myelin sheath in MS is well known, but unfortunately still partial. The main source of remyelination is oligodendrocyte precursor cells (OPCs). Stem cell transplantation is studied to achieve an exogenous remyelination of the lesions without OPCs. Furthermore, antibodies (anti-Lingo and anti-semaphorin 4D) are currently in clinical trials in order to promote an endogen remyelination of lesions with persisting OPCs. Neuronal activity can modulate myelination and cause calcium increases in OPCs. The intracellular calcium of OPCs is known as a secondary messenger capable of regulating the transcription of genes, especially those involved in proliferation, differentiation of OPCs into OLs and in myelination. The main goal of the experimental work carried out in this thesis is to understand whether calcium signals depend on neuronal activity during remyelination with a murin model. The development of remyelination knowledge will result in the discovery of new therapeutic targets and might promote remyelinating and neuroprotective therapeutic strategies in MS.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante inflammatoire chronique du système nerveux central. En France, la SEP touche environ 80 000 personnes et représente la première cause de handicap sévère non traumatique chez les trentenaires. La maladie se caractérise par une perte progressive de la gaine de myéline détruite par le système immunitaire qui provoque la diminution de l’influx nerveux. Les thérapies actuelles ciblent uniquement des composantes inflammatoires. Au niveau de certaines lésions démyélinisées, une réparation endogène de la gaine de myéline est possible mais reste partielle. Les cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPCs) sont la principale source de remyélinisation. La transplantation de cellules souches est à l’étude pour réaliser une remyélinisation exogène des lésions absentes d’OPCs. Des anticorps anti-Lingo et anti-sémaphorine 4D sont notamment en cours d’essais cliniques pour favoriser la remyélinisation endogène des lésions où les OPCs persisteraient. L’activité neuronale module la myélinisation et provoque des fluctuations calciques au niveau des OPCs. Le calcium régule la transcription de gènes impliqués dans la prolifération, différenciation des OPCs en oligodendrocytes et dans la myélinisation. La partie expérimentale de cette thèse étudie les mécanismes responsables des signaux calciques des OPCs au cours de la remyélinisation et tente de comprendre s'ils dépendent de l’activité neuronale chez un modèle murin. Un progrès des connaissances sur la remyélinisation permettra peut-être la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour réparer la gaine de myéline endommagée et éviter la neurodégénérescence.
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Citer

Mathilde Richard. La sclérose en plaques, perspectives thérapeutiques : étude des signaux calciques intracellulaires de la lignée oligodendrogliale au cours de la remyélinisation chez la souris. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01601362⟩
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