Problématiques de formulations de protéines thérapeutiques destinées à la voie injectable - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Problems for formulating therapeutic proteins intended for the injectable route

Problématiques de formulations de protéines thérapeutiques destinées à la voie injectable

Résumé

The therapeutic peptides and proteins restore, correct or modify the physiological functions when they are lacking in the diseased individual. However, producing and formulating a protein for the injectable route is a real challenge as it can be particularly unstable. Moreover, its half-life in vivo is limited. A bibliographic review was first carried out in order to understand these problems of stability. Among the solutions envisaged, the choice has been made on microparticulate suspensions based on biocompatible and biodegradable polymers such as copolymers derived from lactic and glycolic acids called PLGA, administered IM or SC, making it possible to deliver the API in the organism during more or less long periods. In this context, an experimental work has been initiated within the company Bertin Pharma to develop suspensions of white microparticles (without active ingredient) whose characteristics would be compatible with IM administration. The technique of solvent evaporation based on the formation of a double emulsion has been adopted as a manufacture method. The study was carried out through a design of experiment. This allowed to select several excipients favoring the creation of microspheres of sizes smaller than 100 μm, monodisperse, smooth and non-porous. This experimental work will serve as the basis for a future development of suspensions of biodegradable microspheres whose operating conditions will have to be adjusted and optimized in the presence of the active molecule of interest to be encapsulated.
Les peptides et protéines thérapeutiques restaurent, corrigent ou modifient les fonctions physiologiques lorsqu’elles font défaut chez l’individu malade. Cependant, produire et formuler une protéine destinée à la voie injectable relève du véritable défi tant elle peut se révéler particulièrement instable. De plus, sa durée de vie in vivo est limitée. Une revue bibliographique a tout d’abord été effectuée afin de comprendre ces problématiques de stabilité. Parmi les solutions envisagées, le choix s’est porté sur les suspensions microparticulaires à base de polymères biocompatibles et biodégradables tels que les copolymères dérivés des acides lactiques et glycolique appelés PLGA, administrés par voie IM ou SC, permettant de mettre à disposition le PA dans l’organisme sur des périodes plus ou moins longues. Dans ce contexte, un travail expérimental a été initié au sein de l’entreprise Bertin Pharma pour développer dans un premier temps des suspensions de microparticules blanches (sans principe actif) dont les caractéristiques seraient compatibles avec une administration IM. La technique de l’évaporation de solvant basée sur la formation d’une double émulsion a été retenue comme mode de fabrication. L’étude a été menée au travers d’un plan d’expériences. Ce dernier a permis de sélectionner plusieurs excipients favorisant la création de microsphères de tailles inférieures à 100µm, monodisperses, lisses et non poreuses. Ce travail expérimental servira de base à un futur développement de suspensions de microsphères biodégradables dont les conditions opératoires devront être ajustées et optimisées en présence de la future molécule active d’intérêt à encapsuler.
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dumas-01610200 , version 1 (11-10-2017)

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Citer

Virginie Fayolle. Problématiques de formulations de protéines thérapeutiques destinées à la voie injectable. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01610200⟩
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