Évaluation de logiciels de PBPK : revue des options de modélisation et évaluation des prédiction PBPK pour PK-Sim ® , SimCYP ® et GastroPlus™

Résumé : La modélisation pharmacocinétique fondée sur la physiologie (PBPK) est une approche ‘bottom-up’ permettant de travailler sur la pharmacocinétique (PK) d’une molécule avant l’obtention de données cliniques. Cette étude compare trois logiciels de PBPK (SimCYP®, PK-Sim® et GastroPlusTM), en termes d’options de modélisation et de performances prédictives. La revue des options a été réalisée à travers les interfaces graphiques, grâce aux manuels utilisateurs, et en discutant avec des experts. Les performances prédictives ont été évaluées grâce aux observations des molécules A et B. Des modèles SimCYP® de référence ont été transposés dans PK-Sim® et GastroPlusTM, le plus fidèlement possible, puis en les améliorant grâce à leurs options respectives. Les principales différences en termes d’options de modélisation sont les suivantes : GastroPlusTM présente plus d’options décrivant la biopharmacie, PK-Sim® a des modèles plus mécanistiques et plus de méthodes de calcul des Kp, et SimCYP® a les bases de données les plus qualifiées ainsi que le plus de modèles prêts à l’emploi pour les principaux processus PK. Concernant les options de modélisation, par rapport aux modèles de SimCYP® PK-Sim® présente de meilleures performances prédictives, grâce à son outil d’identification des paramètres, et le modèle amélioré de GastroPlusTM a des performances comparables pour l’absorption, mais sur prédit l’AUC0-tlast. Cette étude était limitée par l’indisponibilité de certains modules de GastroPlusTM et le nombre de molécules comparées. Il serait intéressant d’étendre cette étude à d'autres molécules, d’autres processus PK, et d’autres problématiques (e.g modèles animaux, pharmacodynamie).
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2017
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Contributeur : Pharmacie Amu <>
Soumis le : mercredi 4 octobre 2017 - 15:46:56
Dernière modification le : jeudi 17 mai 2018 - 01:24:16

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CHASSELOUP Estelle. Thèse d'e...
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Estelle Chasseloup. Évaluation de logiciels de PBPK : revue des options de modélisation et évaluation des prédiction PBPK pour PK-Sim ® , SimCYP ® et GastroPlus™. Sciences pharmaceutiques. 2017. 〈dumas-01610266〉

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