Purification et caractérisation biologique de polyphénols polyprénylés issus de Garcinia bancana capables de moduler l'expression de molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Purification and biological characterization of polyprenylated polyphenols from Garcinia bancana which can modulate the expression of molecules of the Major Histocompatibility Complex (MHC)

Purification et caractérisation biologique de polyphénols polyprénylés issus de Garcinia bancana capables de moduler l'expression de molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH)

Chloé Coste
  • Fonction : Auteur

Résumé

In organs transplantation, current immunosuppressive treatments are used to control the immune response directed against the graft but they have important secondary effects. The search for new therapeutic strategies is then essential. Previous works within our team have shown that a polyprenylated polyphenol, guttiferone J, was able to modulate the expression of molecules involved in the immune response (molecules of the Major Histocompatibility Complex (MHC)). Thereby, this work, first of all, consisted in the purification by semi-preparative HPLC of some new polyprenylated polyphenols extracted from Garcinia bancana and their identification: xanthochymol and guttiferone F which, by structural analogy, may have effects similar to guttiférone J. Then, in a biological study by flow cytometry, qPCR and Western Blot, a decrease in the expression of MHC molecules, especially HLA-E, was observed with these compounds. This resulted in a decrease in surface protein, a decrease in the expression and phosphorylation of the transcription factor STAT1 involved in the signaling pathway of IFN-γ, activated during immune responses. Thus, these natural products constitute new STAT1 inhibitors whose inhibition mechanisms remain to be further investigated.
Lors d’une transplantation d’organes, les traitements immunosuppresseurs actuels permettent de contrôler la réponse immunitaire dirigée contre le greffon, toutefois ceux-ci présentent des effets secondaires non négligeables. La recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques s’avère alors essentielle. Des travaux précédents au sein de notre équipe ont montré qu’un polyphénol polyprénylé, la guttiférone J, était capable de moduler l’expression de molécules impliquées dans la réponse immunitaire (Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)). Ainsi, ce travail a consisté, tout d’abord, en la purification par CLHP semi-préparative de nouveaux polyphénols polyprénylés extraits de Garcinia bancana et leur identification : le xanthochymol et la guttiférone F qui, par analogie structurale, pouvaient présenter des effets similaires à la guttiférone J. Puis, lors d’une étude biologique par cytométrie en flux, qPCR et Western Blot, une diminution de l’expression de molécules du CMH, notamment HLA-E, a été observée en présence de ces composés. Cela s’est traduit par une diminution des protéines en surface, une diminution de l’expression et de la phosphorylation du facteur de transcription STAT1 impliqué dans la voie de signalisation de l’IFN-γ, activée lors de réponses immunitaires. Ces produits naturels constituent ainsi de nouveaux inhibiteurs de STAT1, dont les mécanismes d’inhibition restent à approfondir.
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  • HAL Id : dumas-01627633 , version 1

Citer

Chloé Coste. Purification et caractérisation biologique de polyphénols polyprénylés issus de Garcinia bancana capables de moduler l'expression de molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH). Sciences du Vivant [q-bio]. 2017. ⟨dumas-01627633⟩
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