Mise au point du dosage sanguin des métabolites de la voie du tryptophane en HPLC-MS/MS et perspectives dans le suivi biologique des patients atteints de phénylcétonurie - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Mise au point du dosage sanguin des métabolites de la voie du tryptophane en HPLC-MS/MS et perspectives dans le suivi biologique des patients atteints de phénylcétonurie

Résumé

Phenylketonuria (PKU; OMIM 261600), an inborn error of amino acid metabolism, is diagnosed in approximately 1:16, 000 newborns in France. Since 1972, with the instauration of newborn screening, clinical evolution of phenylketonuric patients is almost identical than in healthy subjects. This treatable disease has a little known neurologic pathophysiology. Tryptophan (Trp), an essential amino acid, is degraded into two pathways: kynurenine pathway and serotonin pathway. Search about Trp metabolism had been prolific since last decades, and some features allowed us to hypothesize that PKU and Trp metabolism share an interconnection. We developed a quantification method of 9 Trp metabolism analytes using HPLC-MS/MS. The method was validated using NF EN ISO 15189 recommendations. A comparison of metabolites concentrations in phenylketonuria patients blood and reference population was performed. We highlight a significant diminution of Trp, kynurenine and 3-hydrokynurenine in non-treated adult phenylketonuria patients. The exploration of these metabolism modifications needs more studies in PKU, but also in other inborn or non-inborn pathologies. That will help us to understand the implication of Trp catabolism, by kynurenine pathway and serotonin pathway, in neurological symptoms of phenyketonuric patients.
La phénylcétonurie (PCU ; OMIM 261600) est une amino-acidopathie dont la prévalence est d’environ 1/16 000 bébés en France. Son évolution clinique s’est fortement améliorée depuis 1972, date à laquelle le dépistage systématique a été instauré en France. Cette pathologie est traitable, mais la physiopathologie neurologique n’est pas encore parfaitement comprise. Le tryptophane (Trp), acide aminé essentiel, possède une dégradation selon deux voies métaboliques principales : celle des kynurénines et celle de la sérotonine. La recherche sur le métabolisme du Trp a vu un grand essor au cours des dernières années, et certains éléments nous ont permis d’émettre l’hypothèse d’une relation entre la PCU et le métabolisme du Trp. Nous avons mis au point, en HPLC-MS/MS, une méthode de quantification de 9 molécules de la voie métabolique du Trp. Nous avons également validé ce dosage plasmatique selon la norme NF EN ISO 15189. Une comparaison des concentrations de ces différents métabolites dans un groupe de patients phénylcétonuriques par rapport à une population de référence a ensuite été effectuée, permettant la mise en évidence d’une diminution significative de Trp, kynurénine et 3-hydroxykynurénine dans notre population phénylcétonurique adulte non traitée. L’étude des modifications de ce métabolisme reste cependant à explorer plus largement dans la PCU, mais également dans d’autres pathologies, qu’elles soient héréditaires ou non. Nous espérons ainsi comprendre plus amplement l’implication du catabolisme du Trp, via la voie des kynurénines et de la sérotonine, dans les symptômes neurologiques des patients atteints de PCU.
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dumas-01628511 , version 1 (03-11-2017)

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Lysiane Boulet-Le Gouar. Mise au point du dosage sanguin des métabolites de la voie du tryptophane en HPLC-MS/MS et perspectives dans le suivi biologique des patients atteints de phénylcétonurie. Sciences pharmaceutiques. 2016. ⟨dumas-01628511⟩
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