Mise au point du dosage sanguin des métabolites de la voie du tryptophane en HPLC-MS/MS et perspectives dans le suivi biologique des patients atteints de phénylcétonurie

Résumé : La phénylcétonurie (PCU ; OMIM 261600) est une amino-acidopathie dont la prévalence est d’environ 1/16 000 bébés en France. Son évolution clinique s’est fortement améliorée depuis 1972, date à laquelle le dépistage systématique a été instauré en France. Cette pathologie est traitable, mais la physiopathologie neurologique n’est pas encore parfaitement comprise. Le tryptophane (Trp), acide aminé essentiel, possède une dégradation selon deux voies métaboliques principales : celle des kynurénines et celle de la sérotonine. La recherche sur le métabolisme du Trp a vu un grand essor au cours des dernières années, et certains éléments nous ont permis d’émettre l’hypothèse d’une relation entre la PCU et le métabolisme du Trp. Nous avons mis au point, en HPLC-MS/MS, une méthode de quantification de 9 molécules de la voie métabolique du Trp. Nous avons également validé ce dosage plasmatique selon la norme NF EN ISO 15189. Une comparaison des concentrations de ces différents métabolites dans un groupe de patients phénylcétonuriques par rapport à une population de référence a ensuite été effectuée, permettant la mise en évidence d’une diminution significative de Trp, kynurénine et 3-hydroxykynurénine dans notre population phénylcétonurique adulte non traitée. L’étude des modifications de ce métabolisme reste cependant à explorer plus largement dans la PCU, mais également dans d’autres pathologies, qu’elles soient héréditaires ou non. Nous espérons ainsi comprendre plus amplement l’implication du catabolisme du Trp, via la voie des kynurénines et de la sérotonine, dans les symptômes neurologiques des patients atteints de PCU.
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Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2016
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : vendredi 3 novembre 2017 - 15:52:37
Dernière modification le : mardi 7 novembre 2017 - 01:15:59
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Lysiane Boulet-Le Gouar. Mise au point du dosage sanguin des métabolites de la voie du tryptophane en HPLC-MS/MS et perspectives dans le suivi biologique des patients atteints de phénylcétonurie. Sciences pharmaceutiques. 2016. 〈dumas-01628511〉

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