Intérêt des dosages pharmacologiques de Déférasirox en pédiatrie - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Interest of pharmacological dosing of deferasirox in children

Intérêt des dosages pharmacologiques de Déférasirox en pédiatrie

Résumé

Introduction: Deferasirox (DFX), a once-daily oral iron chelator used since 2006 in France, has improved prognostic and quality of life for pediatric and adult patients under long term transfusionnal program with iron overload. Studies lead on adult patients showed the interest of DFX pharmacologist dosage and defined therapeutic targets. Yet, pediatric studies did not establish recommendations. Aims: to study the effect of DFX concentration on serum ferritin, liver iron concentration (LIC in µmol/g) and myocardial iron overload (T2* in ms) determined by MRI in children. To describe the exposure to DFX stratified on age and pathology. To determine the relationship between residual concentration of DFX and the occurrence of adverse events. Materials and Methods: all patients under 18 at first DFX dosing were included retrospectively; those carrying malign hemopathies were excluded. Clinical and para-clinical data have been collected. The 1st DFX residual dosing, performed after at least 3 months of treatment, the ferritin measurement performed after 6 months and the hepatic and cardiac MRI after 12 months of treatment have been analyzed. Patients have been included in groups good or bad responders, depending on serum ferritin (below or above 500 µg/l), LIC (below or above 200 µmol/g) and T2* (below or above 20 ms). Results: two hundred and thirty eight dosing have been collected on 66 patients (including 27 β-thalassaemia major, 22 sickle-cell anemia, 5 Blackfan-Diamond anemia (BDA)). Exposure to DFX was significantly lower in children under 6, and higher in β-thalassaemia major and BDA patients. Median DFX residual concentration was higher in good responders on serum ferritin (27 vs. 8µg/ml, p 0.02), as well as the one of LIC (20.9 vs. 10.9 µg/ml, p 0.04), but not in T2*. Serum creatinin increase has been linked to a higher residual concentration (28.2 vs. 11.4 µg/ml, p 0.01). Conclusion: in children treated for secondary iron overload, target for DFX residual concentration associated with a good response seems to be higher than what has been observed on adult. To optimize earlier serum ferritin and MRI under treatment, avoiding toxicity, it is recommended to regularly monitor DFX concentration.
Introduction : le déférasirox (DFX), médicament chélateur du fer utilisé depuis 2006 en France a permis d’améliorer le pronostic et la qualité de vie des patients enfants ou adultes dépendants d’un programme transfusionnel au long cours avec hémochromatose secondaire. Les travaux menés chez des patients adultes ont soulevé l’intérêt du dosage pharmacologique du DFX et défini des cibles thérapeutiques. Néanmoins les études pédiatriques n’ont pas établi de recommandations. Objectifs : étudier chez les enfants, l’effet de la concentration en DFX sur la ferritine, la concentration hépatique en fer (CHF en µmol/g) et la surcharge cardiaque en fer (T2* en ms) sur l’IRM. Décrire l’exposition au DFX stratifiée sur l’âge et la pathologie. Déterminer la relation entre concentration résiduelle de DFX et la survenue d’effets indésirables. Matériel et méthodes : étude rétrospective nationale : à partir de la base de données du laboratoire de pharmacologie référent pour le dosage du DFX en France depuis 2008, tous les patients âgés de moins de 18 ans lors d’un premier dosage de DFX ont été inclus. Les données cliniques et para-cliniques ont été recueillies. Le 1er dosage résiduel de DFX réalisé après 3 mois de traitement, la ferritine après 6 mois et l’IRM hépatique et cardiaque après 12 mois de traitement ont été analysés. Les patients ont été inclus dans les groupes bons ou mauvais répondeurs, selon la ferritine (inférieure ou supérieure à 500 µg/l), la CHF (inférieure ou supérieure à 200 µmol/g) et le T2* (supérieur ou inférieur à 20 ms). Résultats : deux cent trente-huit dosages ont été recueillis chez 66 patients (dont 27 β-thalassémies majeures, 22 drépanocytoses, 5 anémies de Blackfan-Diamond). L’exposition au DFX était significativement plus faible chez les enfants de moins de 6 ans, et plus élevée pour les patients avec β-thalassémie et anémie de Blackfand-Diamond. La concentration résiduelle médiane de DFX était significativement plus élevée pour les bons répondeurs sur la ferritine (27 vs 8 µg/ml, p 0.02), ainsi que sur la CHF (20,9 vs 10,9 µg/ml, p 0.04) mais pas sur le T2*. La concentration résiduelle de DFX était plus élevée lorsque la créatinine était supérieure à la normale pour l’âge (28,2 vs 11,4 µg/ml, p 0.01). Conclusion : chez les enfants traités pour une hémochromatose secondaire, la concentration résiduelle cible en DFX corrélée à une bonne réponse para-clinique tend à être plus élevée que chez les adultes. Pour optimiser au plus tôt l’amélioration de la ferritine et de l’IRM sous traitement, en évitant la toxicité, il est recommandé de contrôler régulièrement les dosages résiduels de DFX, dans le respect des bonnes pratiques en pharmacologie.
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  • HAL Id : dumas-01628631 , version 1

Citer

Lucile Espeso. Intérêt des dosages pharmacologiques de Déférasirox en pédiatrie. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01628631⟩
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