Intoxication à la metformine en réanimation : étude clinique, pronostique et pharmacocinétique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Metformin intoxication in the intensive care unit: a clinical, prognostic and pharmacokinetic study

Intoxication à la metformine en réanimation : étude clinique, pronostique et pharmacocinétique

Résumé

Rationale: metformin is the most prescribed anti-diabetic drug in the world. Its main complication called metformin associated lactic acidosis (MALA) is rare, but potentially fatal. The most common cause is the incidental metformin overdose, often triggered by acute renal failure or sepsis. Self-poisoning seems to have a better prognosis. We aimed to compare the self-poisonings and incidental overdoses and assess the prognostic factors of mortality. We also wished to investigate the relationships between plasma metformin and blood lactate levels as well as describe the pharmacokinetics of metformin when possible. Methods: we conducted a single-center retrospective observational study including all successive patients admitted in the Department of Medical and Toxicological Critical Care in Lariboisière Hospital between 2007 and 2016 for metformin poisoning defined by plasma metformin concentration > 2 mg/L and analyzed all the registry of data from the Phamaco-toxicology Laboratory in Cochin Hospital. Results: eighty-seven patients were included. Chronically metformin-overdosed patients differed from self-metformin-poisoned patients mainly by their co-morbidities and their presentation severity like the SOFA score on admission (p<0.0001). Based on a univariate analysis, risk factors of death were plasma lactate concentration >10 mmoL/L (OR=8.80), blood metforminc >10mg/L (OR=10.40) and prothrombin ratio <50% (OR=12.9). A pharmacokinetic model was obtained based on the data of 2 incidentally metformin-poisoned patients. The lactate/metformin relationship fitted an Emax sigmoid model. Conclusion: metformin intoxication is severe and responsible for significant complications. Our study confirms the likely different mechanism of toxicity between self-poisonings and incidental overdoses. Measurement of intra-erythrocyte metformin concentration may be helpful to better understand the mechanisms of metformin-related toxicity and predict metformin-poisoned patient’s prognosis.
Rationnel : la metformine est l’antidiabétique le plus prescrit au monde. Sa principale complication, l’acidose lactique associée à la metformine (MALA), est rare mais potentiellement mortelle. La cause la plus fréquente est un surdosage accidentel en metformine, souvent déclenché par une insuffisance rénale aigüe ou une infection. L’intoxication volontaire, plus rare, semble de meilleur pronostic. Objectif : nous souhaitions comparer les intoxications volontaires et les surdosages accidentels et étudier les facteurs de risque de décès. Nous souhaitions aussi étudier la relation entre metforminémie et lactatémie et décrire si possible, la pharmacocinétique de la metformine. Méthode : nous avons conduit une analyse observationnelle rétrospective et monocentrique des patients admis en Réanimation Médicale et Toxicologique à l’Hôpital Lariboisière entre 2007 et 2016 pour intoxication à la metformine définie par une metforminémie > 2 mg/L et analysé le registre des données du laboratoire de pharmaco-toxicologie de l’Hôpital Cochin. Résultats : quatre-vingt-sept patients ont été inclus. Les patients intoxiqués par surdosage accidentel différaient de ceux intoxiqués par ingestion volontaire, par leurs comorbidités et la sévérité du tableau clinique représentée notamment par le score SOFA à l’admission (p<0,0001). Les facteurs de risque de décès retrouvés en analyse univariée étaient une lactatémie à l’admission >10 mmol/L (OR=8,8), une metforminémie à l’admission >10 mg/L (OR=10,4) et un taux de prothrombine <50% (OR=12,9). Un modèle pharmacocinétique a été obtenu à partir des données de deux patients admis pour surdosage accidentel. La relation lactatémie/metforminémie était prédite par un modèle sigmoïdal Emax. Conclusion : l’intoxication à la metformine est grave, même après ingestion volontaire à but suicidaire. Notre étude confirme les probables différences de mécanisme de toxicité entre ingestion volontaire et surdosage. La mesure de la metforminémie intra-érythrocytaire pourrait permettre de mieux en comprendre les mécanismes de toxicité et de prédire l’évolution en réanimation.
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  • HAL Id : dumas-01630565 , version 1

Citer

Nicolas Peron. Intoxication à la metformine en réanimation : étude clinique, pronostique et pharmacocinétique . Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01630565⟩
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