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Master Thesis

Implication des radicaux libres dans l'efficacité et la toxicité des agents anticancéreux

Résumé : Ce travail de synthèse documentaire et de rédaction d'une mise au point concerne surtout les mécanismes radicalaires qui semblent impliqués à la fois dans le mode d'action de certains médicaments anticancéreux et dans le déclenchement de leurs effets indésirables. Il comporte deux parties, consacrées, pour la première à des généralités relatives à la chimiothérapie anticancéreuse ainsi qu'aux radicaux libres, et pour la seconde à la production de ces radicaux sous l'effet de ce type de traitement, ainsi qu'aux conséquences biochimiques qui en découlent, en particulier dans le domaine des protéines. Dans le premier chapitre, nous présentons des connaissances essentielles concernant la chimiothérapie anticancéreuse, et portant en particulier sur les modes d'action des médicaments mis en oeuvre, ainsi que sur leur toxicité, dont la localisation très diverse, médullaire, cardiaque, hépatique, etc... , évoquerait, en première analyse, des mécanismes spécifiques pour chaque groupe de substances touchant un organe particulier. Le second chapitre concerne surtout les radicaux libres dérivés de l'oxygène, y compris l'oxyde nitrique, dont l'implication dans de très nombreux mécanismes physiologiques et pathologiques fait l'objet d'un nombre croissant de recherches. Les causes normales et pathologiques de production de ces radicaux sont présentées, ainsi que leurs effets dommageables sur les principaux composants biochimiques de l'organisme : lipides, particulièrement sensibles, protéines, acides nucléiques. Les principaux moyens naturels de protection antiradicalaire, enzymatiques ou non, sont alors décrits. La seconde partie a pour objet l'étude des effets des médicaments anticancéreux médiés par la production de radicaux libres. La production de ces radicaux déclenchée par les principaux médicaments anticancéreux, fait l'objet du troisième chapitre. Les mécanismes chimiques mis en jeu dans ce phénomène sont présentés, ainsi que les conséquences qui en découlent, tant bénéfiques, en matière de cytotoxicité vis-à-vis de cellules tumorales, que néfastes, s'agissant d'effets indésirables. Nous examinons successivement de ces points de vue les anthracyclines, la mitomycine C, la mitoxantrone, l'actinomycine D, la bléomycine, l'étoposide, l'elliptinium, le cis-platine, la procarbazine, la chlorméthine et enfin la néocarzinostatine, non utilisé en thérapeutique. Devant un aussi vaste éventail de preuves directes ou indirectes de la mise en jeu de radicaux associée à l'utilisation , "in vitro" et "in vivo" de ces médicaments, on peut raisonnablement avancer qu'il s'agit d'un mécanisme d'action important de ceux-ci. Du reste, au moins dans le cas de la doxorubicine, l'efficacité chez l'animal et chez l'homme de l'ICRF187, un chélateur du fer, contre la cardiotoxicité de l'anticancéreux offre une perspective encourageante dans l'utilisation de molécules inhibant la production de radicaux libres oxygénés dépendante du fer et donc la toxicité en découlant. Enfin, dans le quatrième et dernier chapitre, nous présentons en détail les modifications protéiques induites par les agents anticancéreux, ou les radicaux qui en dérivent. Ce sujet, qui n'a fait l'objet d'aucune autre revue récente, pourrait peut-être déboucher sur une meilleure compréhension de l'importance des défenses antiradicalaires des cellules tumorales, comparée à celle des cellules normales et de la mise au point de traitements visant à réduire les phénomènes de résistance, et ainsi à favoriser l'effet thérapeutique précieux des médicaments anticancéreux susceptibles d'occasionner un stress oxydatif.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01875996
Contributor : Jean-Hugues Morneau <>
Submitted on : Tuesday, September 18, 2018 - 10:07:56 AM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 8:56:03 AM
Long-term archiving on: : Wednesday, December 19, 2018 - 1:01:53 PM

File

1994GRE17050_sanchez_matthieu(...
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  • HAL Id : dumas-01875996, version 1

Citation

Matthieu Sanchez. Implication des radicaux libres dans l'efficacité et la toxicité des agents anticancéreux. Sciences pharmaceutiques. 1994. ⟨dumas-01875996⟩

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