Effets délétères des n-6 AGPI sur l'ischémie cérébrale retardée après hémorragie sous-arachnoïdienne chez le rat - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Deleterious effects of omega 6 polyunsaturated fatty acids on delayed cerebral ischaemia in a rat model of subarachnoid haemorrhage

Effets délétères des n-6 AGPI sur l'ischémie cérébrale retardée après hémorragie sous-arachnoïdienne chez le rat

Résumé

Background and goal of study: Delayed cerebral ischaemia (DCI) [1] is the first cause of morbidity after subarachnoid haemorrhage (SAH). A growing body of evidence suggests that arachidonic acid (AA) metabolism is a driving force behind the patho-physiology of DC. Several eicosanoids were found in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with DCI. These potent vasoconstrictors induce platelet aggregation and mediate inflammation which in turn leads to ischemic brain injury. The aim of our study was first to estimate the occurrence of DCI in a pro-inflammatory state using an high-omega 6 polyunsaturated fatty acids diet (w6) and second to identify eicosanoids underlying this trend. Materials and methods: Sixty rats (400g) were randomly assigned to one of 4 groups: (n=15 per group: a double 250μL intracisternal injection of autologous arterial blood (SAH groups) or artificial CSF (CSF group) was performed. To induce a proinflammatory state animals were fat with w6 during 6 weeks before SAH procedure (SAH_w6). Evaluation of uptakes of 3 [99mTc]­radiolabeled agents was achieved using microSPECT/CT imaging: HMPAO at D5 for cerebral perfusion quantification and AnnexinV at D4 for apoptotic activity study. Brain and plasma were harvested at D6 for further lipidomics analysis. Results and discussion: W6 enriched diet state before SAH dramatically decreased HMPAO uptake compare to SAH group. AnnexinV uptake were also significantly increased in the SAH_w6 group compare to SAH group. w6/w3 plasma ratio was significantly higher in the SAH_w6 group compare to others. Brain concentrations of 8isoPGA2 and LXA4 were higher in the SAH_w6 group compare to SAH group. Conclusion: For the first time, a SAH rat model served to highlight the deleterious role of w6 in the pathophysiology of DCI. Arachidonic-acid-derived eicosanoids seem to be involved through their pleiotropic effects. [1] Vergouwen, M. D. I. et al. Stroke 42, 924–929 (2011)
Introduction : l’ischémie cérébrale retardée (ICR) [1] est la première cause de morbi-mortalité chez les patients survivants à une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). Différents éicosanoïdes ont été retrouvés dans le LCR de patients atteints d’ICR. Ces métabolites de l’acide arachidonique (AA), par leurs effets vasoconstricteurs et pro-agrégants plaquettaires et pro-inflammatoires participent à la genèse de l’ICR. L’objectif est d’évaluer l’effet d’un régime enrichi en oméga6 (w6) sur l’ICR et d’identifier les éicosanoïdes responsables. Matériel et méthodes : soixante rats Wistar adultes mâles ont été répartis en 4 groupes (n=15 par groupe). Une double injection intra-cisternale de 250 μL a été réalisée avec du sang artériel autologue dans les groupes HSA et HSA_w6 ou avec du LCR (groupe LCR). Le groupe HSA_w6 a été nourri pendant 6 semaines avant l’HSA avec un régime enrichi en w6. L’étude par imagerie microSPECT/CT de la fixation encéphalique de 2 traceurs [99mTc]-radiomarqués a permis d’étudier : HMPAO à J0 et J5 pour le débit sanguin cérébral (DSC), Annexin V-128 (AXV) à J4 pour l’activité apoptotique/microthrombotique. Cerveaux et plasma ont été extraits à J6 pour étude lipidomique ciblée. Résultats : le DSC à J5 était significativement plus faible dans le groupe HSA_w6 que dans le groupe HSA et la fixation de l’AXV significativement plus élevée dans le groupe HSA_w6. Le ratio w6/w3 plasmatique à J6 était significativement accru dans le groupe HSA_w6 par rapport aux autres groupes. Les éicosanoïdes significativement plus élevés dans le groupe HSA_w6 comparativement au groupe HSA étaient le 8isoPGA2 et la LXA4. Conclusion : pour la première fois, un modèle d’HSA chez le rat a permis de souligner le rôle délétère d’une alimentation riche en w6 dans la physiopathologie de l’ICR. Les éicosanoïdes issus du métabolisme de l’AA semblent, par leurs effets pléiotropes, largement y être impliqués. [1] Vergouwen, M. D. I. et al. Stroke 42, 924–929 (2011)
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  • HAL Id : dumas-01878057 , version 1

Citer

David Tonon. Effets délétères des n-6 AGPI sur l'ischémie cérébrale retardée après hémorragie sous-arachnoïdienne chez le rat. Sciences du Vivant [q-bio]. 2017. ⟨dumas-01878057⟩
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