Déséquilibre de la composition corporelle chez les patients atteints de cancer : conséquences sur l’estimation de la fonction rénale et la toxicité du carboplatine - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Estimation of glomerular filtration rate in cancer patients with abnormal body composition and relation with carboplatin toxicity

Déséquilibre de la composition corporelle chez les patients atteints de cancer : conséquences sur l’estimation de la fonction rénale et la toxicité du carboplatine

Résumé

Purpose: carboplatin clearance is correlated with Glomerular Filtration Rate (GFR) and usually estimated with creatinine clearance using Cockcroft-Gault (CG) formula. Because plasma creatinine level is highly correlated with muscle mass, we hypothesized that an abnormal body composition with a low lean body mass (LBM) percentage ((LBM / weight) ×100) may result in inadequate carboplatin dosing. Serum cystatin C (cysC) is an alternative marker of GFR, not affected by muscle mass. We aimed at investigating the influence of total LBM and LBM percentage on GFR calculation, using creatinine (CrCl) or cysC (GFRcysC-creat) in cancer patients. Methods: pretreatment serum creatinine and cysC were prospectively measured in consecutive patients. CrCl (CG), GFRcysC-creat (CKD-EPI creatinine-cystatin), and LBM (CT-scan) were calculated. Severe thrombocytopenia post carboplatin were analyzed. Results: in 131 patients without renal insufficiency, LBM was correlated with creatinine (r =0.30, p <0.005) but not with cysC (p =0.43). In patients with the lowest LBM percentage, the CrCl was significantly higher than GFRcysC-creat indicating an overestimation of GFR with creatinine (p =0.0004). In 24 patients treated with carboplatin +/- paclitaxel, the risk of severe thrombocytopenia was associated with lower LBM percentage (p =0.0002) and higher CrCl/GFRcysC-creat ratio (p =0.006). By ROC analysis, the CrCl/GFRcysC-creat ratio threshold predicting severe thrombocytopenia was 1.23. Conclusions: a low LBM percentage increases the risk of inadequate CrCl calculation by CG formula and carboplatin overdosage. High CrCl/GFRcysC-creat ratio allows these patients identification.
Introduction : la clairance (Cl) du carboplatine est corrélée au débit de filtration glomérulaire (DFG) et est souvent estimée à l’aide de la créatininémie. Comme celle-ci est dépendante de la masse maigre (MM), une composition corporelle anormale avec un pourcentage de MM faible ((MM/poids) × 100) pourrait entraîner une surestimation de la Cl du carboplatine et un surdosage. La cystatine C (cysC), autre biomarqueur du DFG, n’est pas affectée par la MM. Les objectifs étaient d’étudier l'influence du pourcentage de MM sur le calcul du DFG utilisant la créatinine (ClCr) ou la cysC (DFGcysC-creat) et sur l’incidence des toxicités post carboplatine. Méthodes : la créatininémie et la cysC pré-thérapeutiques ont été mesurées prospectivement. La ClCr (Cockcroft-Gault), le DFGcysC-creat (CKD-EPI creatinine-cystatine) et la MM (tomodensitométrie) ont été calculés. Le taux de thrombopénie sévère post carboplatine a été évalué. Résultats : chez 131 patients (pts) sans insuffisance rénale, la MM était corrélée à la créatinémie (r = 0,30, p<0,005) mais pas à la cysC (p = 0,43). Les pts avec un faible pourcentage de MM avaient la ClCr plus élevée que le DFGcysC-creat, indiquant une surestimation du DFG avec la ClCr (p = 0,0004). Chez 24 pts traités par carboplatine +/- paclitaxel, le risque de thrombopénie sévère était associé à un pourcentage de MM faible (p = 0,0002) et à un rapport ClCr/DFGcysC-creat élevé (p = 0,006). Un rapport ClCr/DFGcysC-creat >1,23 était prédictif de thrombopénie sévère (analyse ROC). Conclusion : un pourcentage de MM faible augmente le risque de surestimation de la ClCr et de surdosage en carboplatine. Un rapport ClCr/DFGcysC-creat élevé identifie ces pts.
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Citer

Marie Bretagne. Déséquilibre de la composition corporelle chez les patients atteints de cancer : conséquences sur l’estimation de la fonction rénale et la toxicité du carboplatine. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-01926678⟩
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